Нарушение синтеза порфиринов

Нарушение синтеза порфиринов



и подростковая гинекология

и доказательная медицина

и медицинскому работнику

Российская медицинская академия

Анемии, связанные с нарушением синтеза порфиринов относится к группе анемий, обусловленных недостаточностью эритропоэза.



Оглавление:

Анемии этой группы обусловлены недостаточной или аномальной утилизацией внутриклеточного железа при синтезе гемоглобина, несмотря на нормальное или даже повышенное содержание железа в митохондриях эритрокариоцитов. Такие дефекты могут быть связаны с наследственными нарушениями, главным образом при синтезе порфиринов или с приобретенным характером поражения, например, в результате отравления свинцом или недостаточности витамина В6. Отличительным признаком этого типа анемий является насыщение организма железом, в связи с чем ранее использовался термин «сидероахрестические», т. е. железонасыщенные анемии.

Порфирины используются при синтезе гема. Они синтезируются во всех клетках организма, но основная масса — в ядерных клетках эритроидного ростка костного мозга. Гем также синтезируется в мышцах для образования миоглобина, который связывает кислород и выполняет роль дополнительного его источника при гипоксии. Синтез порфиринов происходит и в клетках печени, он необходим для образования каталазы, пероксидазы, цитохромов, участвующих в электронном транспорте при энергообразовании в клетках. Печень — орган с наиболее выраженной гем-продуцирующей функцией. Гем — это тетрапирроловое ядро (протопорфирин), содержащее железо (рис. 25).

Гем одинаков для всех видов гемоглобина, последние различаются между собой структурой глобина. Гем крайне неустойчив и легко превращается в гематин с окислением Fе +2 в Fе +3 и присоединением к последнему ОН — . Он также легко превращается в гемин, который вместо ОН — содержит хлор. Гем обладает способностью вступать в обратимую комбинацию с кислородом. При связывании кислорода железо должно быть в активной двухвалентной форме. Основные этапы синтеза тема показаны на рис. 26. Каждый этап контролируется специфическим ферментом.

Начинается синтез тема в митохондриях с присоединения сукцинил-кофермента-А (СоА) к глицину, в результате чего образуется δ-аминолевулиновая кислота (АЛК). Этот процесс идет с участием фермента АЛК-синтетазы, в качестве кофермента которого выступает пиридоксаль-5-фосфат (производное витамина В6). Активность фермента может быть угнетена химическими веществами, в частности свинцом, алкоголем, снижена глюкозой или гемом. Считается, что АЛК-ситетаза ограничивает скорость биосинтеза тема в печени. При конденсации двух молекул 5-АЛК образуется порфобилиноген (ПБГ). Эта реакция катализируется дегидразой АЛК, активность которой снижается под действием свинца и гемина. При конденсации четырех молекул ПБГ синтезируется уропорфириноген (УРО). В этом процессе участвуют 2 фермента: уропорфириноген-III-синтетаза и порфобилиноген-дезаминаза. Из УРО образуется копропорфириноген III, синтез которого катализируется ферментом УРО-декарбоксилазой. Копропорфириноген III под действием копропорфириноген-III-оксидазы превращается в протопорфириноген IX. Следующий этап биосинтеза тема — преобразование протопорфириногена IX в протопорфирин IX — осуществляется ферментом протопорфириногеноксидазой. Заканчивается синтез порфиринов включением двухвалентного железа в протопорфирин IX. Процесс катализируется митохондриальным ферментом феррохелатазой (гемсинтетаза), в результате чего образуется гем. Цепь реакций синтеза порфиринов регулируется механизмом обратной связи, где конечный продукт гем регулирует синтез АЛК на уровне транскрипции и трансляции в клетках печени. Биосинтез порфиринов осуществляется в эритрокариоцитах костного мозга и гепатоцитах. Основная часть порфиринов, синтезированных в костном мозге, идет для образования гемоглобина.

В результате дефицита одного из ферментов синтеза тема развивается порфирия. При порфирии из-за нарушения синтеза тема снимается механизм обратной связи, прекращается ингибирование скорость-лимитирующего фермента АЛК-синтетазы, поэтому при легких формах порфии удается поддерживать адекватный синтез тема (анемия не развивается), а происходит накопление промежуточных продуктов.

АЛК, ПБГ и уропорфириноген — водорастворимы, поэтому при накоплении экскретируются с мочой (рис. 27), при этом моча приобретает темно-красный оттенок. Копропорфирин и протопорфирин не растворимы в воде, они экскретируются с желчью и определяются в кале.



Синтез порфиринов происходит в виде двух изомеров III и I. III изомер порфиринов используется для синтеза тема. При нарушении этого пути изомер I синтезируется в большем количестве, чем в норме. Эритроциты, содержащие гемоглобин с изомером I, имеют меньшую продолжительность жизни и быстро разрушаются в селезенке (болезнь Гюнтера или врожденная эритропоэтическая порфирия).

Анемии при нарушениях обмена порфиринов

Развитие анемии обусловлено недостаточной или аномальной утилизацией внутриклеточного железа при синтезе гемоглобина, несмотря на нормальное или даже повышенное содержание железа в митохондриях эритроидных предшественников.

Лабораторные исследования выявляют высокую концентрацию железа и ферритина в сыворотке крови и повышенное насыщение трансферрина железом. В костном мозге отмечается гиперплазия эритроидных клеток. Окраска на железо выявляет патогномоничные изменения, обусловленные накоплением неутилизированного железа в митохондриях эритрокариоцитов — кольцевидные сидеробласты.

Наследственные и приобретенные анемии, связанные с нарушением синтеза порфиринов, характеризуются гипохромией, высоким содержанием железа сыворотки и гемосидерозом органов.

Наследственные анемии этого типа встречаются сравнительно редко, преимущественно у мужчин, так как наследование сцеплено с Х-хромосомой. Относительно чаще наблюдается форма болезни, вызванная дефектами синтеза δ-аминолевулиновой кислоты. Нарушение образования протопорфирина обуславливает невозможность связывания железа и вследствие этого происходит накопление его в организме. Преимущественное поступление железа в печень приводит к развитию цирроза, в поджелудочную железу — к сахарному диабету, накопление железа в яичках — к евнухоидизму, в надпочечниках — надпочечниковой недостаточности. Клинические проявления болезни зависят от выраженности анемии и признаков избыточного отложения железа в организме. У больных в молодом возрасте анемия в большинстве случаев невыраженная (80-90 г/л), однако гемоглобин постепенно падает дог/л. Содержание ретикулоцитов нормальное или несколько сниженное. Эритроциты гипохромные, отмечается анизоцитоз, пойкилоцитоз, отдельные мишеневидные эритроциты.



В костном мозге — гиперплазия красного ростка, увеличен процент базофильных, полихроматофильных и снижено количество оксифильных эритрокариоцитов, много кольцевидных сидеробластов (рис. 28). Для этой анемии характерны признаки неэффективного эритропоэза, который определяется как анемия с относительной или абсолютной ретикулоцитопенией.

Содержание железа в сыворотке значительно повышено (до 100 мкмоль/л), трансферрин насыщен железом почти на 100%. При исследовании содержания порфиринов в эритроцитах у некоторых больных обнаруживается снижение протопорфирина до 3-9 мкмоль/л (нормамкмоль/л) и повышение копропорфирина домкмоль/л (норма до 12 мкмоль/л). В отдельных случаях снижается как протопорфирин, так и копропорфирин. Содержание δ-аминолевулиновой кислоты и копропорфирина в моче нормальное.

Приобретенные анемии обусловлены нарушением синтеза порфиринов, возникающие чаще при отравлении свинцом или дефиците витамина В6.

Патогенез анемии при свинцовом отравлении. Свинец блокирует активные центры двух ферментов, участвующих в синтезе гема — синтетазы δ-аминолевулиновой кислоты и феррохелатазы, снижает скорость синтеза α-цепи глобина. Нарушается включение железа в молекулу протопорфирина, увеличивается содержание железа в сыворотке и отложение его в тканях. Своеобразен вид больного — землистая бледность с сероватым оттенком, связанная как с анемией, так и со спазмом сосудов и отложением в коже порфиринов, может быть лиловая кайма на деснах.

В костном мозге отмечается резкое увеличение кольцевидных сидеробластов (рис. 28). В периферической крови постепенно снижается содержание гемоглобина дог/л, эритроциты с выраженной гипохромией (низкие цветовой показатель, МСН, МСНС), выявляется анизо-пойкилоцитоз, появляется базофильная пунктация эритроцитов (рис. 29).



Содержание железа в сыворотке крови повышается домкг/дл, насыщение трансферрина железом достигает 100%. В сыворотке крови отмечается высокая концентрация ферритина. Самым характерным биохимическим признаком свинцового отравления является увеличение концентрация в моче δ-аминолевулиновой кислоты и копропорфирина, в эритроцитах повышено содержание протопорфирина.

  1. Беркоу Р. Руководство по медицине The Merck manual. — М.: Мир, 1997.
  2. Руководство по гематологии / Под ред. А.И. Воробьева. — М.: Медицина, 1985.
  3. Долгов В.В., Луговская С.А., Почтарь М.Е., Шевченко Н.Г. Лабораторная диагностика нарушений обмена железа: Учебное пособие. — М., 1996.
  4. Козинец Г.И., Макаров В.А. Исследование системы крови в клинической практике. — М.: Триада-Х, 1997.
  5. Козинец Г.И. Физиологические системы организма человека, основные показатели. — М., Триада-Х, 2000.
  6. Козинец Г.И., Хакимова Я.Х., Быкова И.А. и др. Цитологические особенности эритрона при анемиях. — Ташкент: Медицина, 1988.
  7. Маршалл В.Дж. Клиническая биохимия. — М.-СПб., 1999.
  8. Мосягина Е.Н., Владимирская Е.Б., Торубарова Н.А., Мызина Н.В. Кинетика форменных элементов крови. — М.: Медицина, 1976.
  9. Рябое С.И., Шостка Г.Д. Молекулярно-генетические аспекты эритропоэза. — М.: Медицина, 1973.
  10. Наследственные анемии и гемоглобинопатии / Под ред. Ю.Н. Токарева, С.Р. Холлан, Ф. Корраля-Альмонте. — М.: Медицина, 1983.
  11. Троицкая О.В., Юшкова Н.М., Волкова Н.В. Гемоглобинопатии. — М.: Изд-во Российского университета дружбы народов, 1996.
  12. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови. — М.-СПб., 2000.
  13. Baynes J., Dominiczak M.H. Medical Biochemistry. — L.: Mosby, 1999.

Источник: В.В.Долгов, С.А.Луговская, В.Т.Морозова, М.Е.Почтарь. Лабораторная диагностика анемий: Пособие для врачей. — Тверь: «Губернская медицина», 2001

Обратите внимание! Диагностика и лечение виртуально не проводятся! Обсуждаются только возможные пути сохранения вашего здоровья.

Стоимость 1 часаруб. (с 02:00 до 16:00, время московское)

С 16:00 до 02:р/час.



Реальный консультативный прием ограничен.

Ранее обращавшиеся пациенты могут найти меня по известным им реквизитам.

Заметки на полях

Нажми на картинку —

Просьба сообщать о неработающих ссылках на внешние страницы, включая ссылки, не выводящие прямо на нужный материал, запрашивающие оплату, требующие личные данные и т.д. Для оперативности вы можете сделать это через форму отзыва, размещенную на каждой странице.

Ссылки будут заменены на рабочие или удалены.

Остался неоцифрованным 3-й том МКБ. Желающие оказать помощь могут заявить об этом на нашем форуме

В настоящее время на сайте готовится полная HTML-версия МКБ-10 — Международной классификации болезней, 10-я редакция.

Желающие принять участие могут заявить об этом на нашем форуме

Уведомления об изменениях на сайте можно получить через раздел форума «Компас здоровья» — Библиотека сайта «Островок здоровья»



Выделенный текст будет отправлен редактору сайта.

не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения, и не может служить заменой очной консультации врача.

Администрация сайта не несёт ответственности за результаты, полученные в ходе самолечения с использованием справочного материала сайта

Перепечатка материалов сайта разрешается при условии размещения активной ссылки на оригинальный материал.

© 2008 blizzard. Все права защищены и охраняются законом.



Анемия связанная с нарушением обмена порфиринов

Сайт предоставляет справочную информацию. Адекватная диагностика и лечение болезни возможны под наблюдением добросовестного врача.

Диагностика анемии

  • Гемоглобин: ниже нормы
  • Цветовой показатель: ниже нормы

Биохимический анализ крови:

Причины анемии

  • Отравление свинцом (блокирование активности ферментов, участвующих в синтезе порфиринов)
  • Недостаток витамина В6 (отсутствие витамина, который участвует в синтезе порфиринов)
  • Генетическая аномалия (дефект в ферменте, который участвует в синтезе порфирина)

Симптомы анемии

  • Печень – в результате токсического действия может развиться цирроз.
  • Поджелудочная железа – может развиться такое заболевание как: хронический панкреатит, сахарный диабет, недостаточность поджелудочной железы.

Признаки самой анемии:

  • Одышка
  • Тахикардия
  • Головные боли и головокружения
  • Быстрая утомляемость

Лечение

  • Назначается витамин В6 в дозировке 5-8 мл/сут.
  • Пиридоксальфосфат:мг/сут при внутримышечном введении или 80–120 мг/сут. при приеме внутрь
  • Применение препарата дисферал (ускоряет выведение железа из организма) по 500 мг/сут – курс лечения длительный и должен неоднократно повторяться в течение года.

Рекомендуем прочесть:

Комментировать или поделиться опытом:

Копирование информации без гиперссылки на источник запрещено.

Регистрация

Вход в профиль

Регистрация

Это займет у Вас меньше минуты



Вход в профиль

Войдите при помощи профиля в социальной сети или ранее зарегистрированного профиля на сайте

Источник: http://www.polismed.com/articles-anemija-svjazannaja-s-narusheniem-obmena-porfirinov.html

Анемии, связанные с нарушением синтеза или утилизации порфиринов

Анемии, связанные с нарушением активности ферментов, участвующих в синтезе порфиринов и гема, характеризуются гипохромной анемией, высоким содержанием железа в организме и признаками гемосидероза внутренних органов. Наследственные формы такой анемии встречаются сравнительно редко, преимущественно у мужчин. Приобретенные формы чаще всего связаны с интоксикациями. Наиболее распространенной причиной приобретененного нарушения синтеза порфиринов является отравление свинцом. Кроме того, синтез порфиринов нарушается при дефиците в организме пиридоксина (витамина B6).

Наследственные анемии связанные с нарушением синтеза или утилизации порфиринов

В 1945 г. Cooley описал наследственную гипохромную анемию с овалоцитозом и высоким содержанием железа в сыворотке крови. Болезнь была выявлена только у мужчин в пяти поколениях.

Понятие «сидероахрестическая анемия» было предложено Heilmeyer, отмечавшим наличие при этом заболевании гипохромии эритроцитов, повышенного содержания в сыворотке крови железа, гемосидероза внутренних органов, увеличения числа сидеробластов костного мозга с кольцевым расположением железа и связывавшим эти признаки со снижением активности ферментов, участвующих в синтезе гема. Как показали дальнейшие исследования, главным при этом заболевании является нарушение не использования железа, а образования порфиринов. В настоящее время к группе сидероахрестических анемий ошибочно относят все случаи, при которых в организме обнаруживается много железа. Однако это может наблюдаться при самых различных заболеваниях, так как утилизация железа может быть нарушена не только в связи с дефектом синтеза порфиринов, но и с нарушением образования глобина (талассемия), снижением уровня эритропоэза у больных апластической анемией и др. Поэтому во избежание терминологической путаницы целесообразно вместо термина «сидероахрестические анемии» использовать термин «анемии, связанные с нарушением синтеза порфиринов».

Этиология и патогенез анемий, связанных с нарушением синтеза или утилизации порфиринов

Наследственное нарушение синтеза порфиринов чаще всего наблюдается у мужчин, так как наследование сцеплено с X-хромосомой. Реже встречается другая форма заболевания — с аутосомным рецессивным наследованием. Она может наблюдаться у женщин.



У большинства больных снижено содержание свободного порфирина эритроцитов, у некоторых больных повышено содержание копропорфирина и уропорфирина эритроцитов. Есть предположение, что при этой наследственной анемии нарушается активность декарбоксилазы копропорфириногена, осуществляющей синтез протопорфирина из копропорфириногена. В значительной части случаев анемии у мужчин и, вероятно, во всех случаях анемии, связанной с нарушением синтеза порфиринов у женщин, наблюдаются формы заболевания, связанные с нарушением синтеза δ-аминолевулиновой кислоты.

Нарушение образования протопорфирина обусловливает невозможность связывания железа, что приводит к накоплению его в организме. При отложении железа в печени развивается картина цирроза, в поджелудочной железе — сахарного диабета, в миокарде — недостаточности кровообращения. Накопление железа в яичниках приводит к развитию евнухоидизма, в надпочечниках — к их недостаточности.

Клинические проявления нарушения образования протопорфирина

Клинические проявления нарушения образования протопорфирина зависят от выраженности анемии. Больные обычно жалуются на слабость, повышенную утомляемость, у некоторых из них наблюдаются одышка, сердцебиение, отечность нижних конечностей.

Умеренная гипохромная анемия обнаруживается у них в детском возрасте, с годами степень малокровия обычно увеличивается. Появляются клинические признаки избыточного отложения железа в организме. Может развиться выраженная мышечная слабость, иногда обнаруживаются признаки сахарного диабета. У части больных отмечаются боль в животе, неприятные ощущения в правом подреберье.

При объективном исследовании можно выявить темную окраску кожи, увеличение печени. У больных, длительно страдающих анемией, пальпируется селезенка, однако она увеличена в меньшей степени, чем печень.



Лабораторные показатели при анемиях, связанных с нарушением синтеза или утилизации порфиринов

В юношеском возрасте анемия в большинстве случаев выражена нерезко: содержание гемоглобина 80— 90 г/л. Однако постепенно оно уменьшается, достигая 50—60 г/л. Цветовой показатель — 0,4—0,6. Содержание ретикулоцитов обычно в норме или несколько понижено. Изменения содержания лейкоцитов, тромбоцитов и лейкограммы появляются лишь при развитии тяжелых изменений в печени.

Эритроциты в мазке резко гипохромны, частично мишеневидные, отмечается анизо- и пойкилоцитоз. В костном мозге обнаруживаются резкое раздражение красного ростка, увеличение числа базофильных эритрокариоцитов и уменьшение количества гемоглобинизированных форм.

Содержание железа сыворотки крови значительно повышено — 60— 100 мкмоль/л. Насыщение трансферрина у большинства больных достигает почти 100 %. После внутримышечного введения 500 мг десферала у больных с нарушением синтеза порфиринов выводится 5—10 мг железа в сутки при норме 0,6—1,2 мг.

В костном мозге при специальной окраске выявляется большое количество сидеробластов, в большинстве эритрокариоцитов гранулы железа кольцом окружают ядро. Такое расположение железа связано с тем, что при недостаточном включении его в молекулу гема металл откладывается в митохондриях, где в норме происходит синтез гема из протопорфирина и железа. При электронной микроскопии митохондрии выглядят набухшими, форма их изменена. В норме в эритрокариоцитах человека митохондрии располагаются вокруг ядра, поэтому расположение гранул железа вокруг ядра говорит о том, что они находятся в митохондриях, а не в плазме, как обычно, когда в различных ее участках обнаруживаются одна-две гранулы железа. Макрофаги костного мозга также содержат большое количество железа в виде ферритина, значительная часть которого располагается в митохондриях. Возможно, что наличие избытка железа в митохондриях приводит к разобщению окисления и фосфорилирирования, обусловливает внутрикостномозговую гибель эритрокариоцитов и неэффективный эритропоэз.

У части больных анемией, связанной с нарушением синтеза порфиринов, повышается уровень глюкозы в крови в результате отложения железа в поджелудочной железе.

У некоторых больных выявляются снижение содержания протопорфирина эритроцитов и повышение содержания копропорфирина. Содержание уропорфирина эритроцитов обычно нормальное. Возможно снижение уровня как протопорфирина, так и копропорфирина эритроцитов, а также предшественников порфобилиногена и δ-аминолевулиновой кислоты. Содержание порфиринов и их предшественников в моче остается нормальным.



Приобретенные анемии

Анемия, связанная с отравлением свинцом

Анемия, связанная с отравлением свинцом наблюдается при попадании в организм большого количества свинца

Она обусловлена прежде всего нарушением образования порфиринов. Кроме того, при отравлении свинцом имеются признаки повышенного гемолиза, связанного с нарушением как мембраны эритроцитов, так и активности некоторых ферментов.

Этиология и патогенез при анемии, связанной с отравлением свинцом

Отравление свинцом наступает в тех случаях, когда он проникает в организм в виде растворимой соли. Наблюдается чаще всего у лиц, имеющих контакт со свинцом на производстве: при добыче свинцовых руд, выплавке свинца, в аккумуляторном производстве, при производстве белил, сурика, дроби, пуль, в кабельном, полиграфическом производстве, при свинцовой пайке водородным пламенем, малярных работах с применением свинцовых красителей.

В настоящее время тяжелые профессиональные отравления свинцом наблюдаются крайне редко. За рабочими, имеющими контакт со свинцом, должно вестись тщательное наблюдение.

Бытовое отравление свинцом может возникать при употреблении пищи из глиняной посуды кустарного производства, при изготовлении которой применяется свинцовый сурик или глет. Кислые продукты и органические кислоты в такой посуде образуют со свинцом растворимые соли, что приводит к развитию отравления.



Описаны случаи легкого отравления свинцом у детей, берущих в рот окрашенные свинцовыми красителями предметы, газеты.

Основную роль в развитии клинических проявлений отравления свинцом играет нарушение синтеза порфиринов и гема. Свинец блокирует сульфгидрильные группы в активных центрах ферментов, участвующих в синтезе гема — дегидразы δ-аминолевулиновой кислоты и гемсинтетазы. В результате этого в моче накапливается δ-аминолевулиновая кислота, а в эритроцитах — протопорфирин.

В связи с нарушением синтеза гема увеличивается содержание железа сыворотки крови.

Помимо указанных, в патогенезе анемии при отравлении свинцом имеют значение, по всей вероятности, и другие механизмы. Так, при отравлении свинцом несколько снижена скорость биосинтеза глобина, особенно α-цепи. Это также обусловливает гипохромный характер анемии. Кроме того, определенное значение имеет повышение гемолиза. Было установлено, что свинец фиксируется на мембране эритроцитов, нарушая активность Na, K-зависимой АТФ-фазы, что приводит к снижению концентрации калия в эритроцитах и укорочению продолжительности их жизни.

Также при отравлении свинцом снижается количество НАД и НАДФ. Поражение нервной системы, вероятнее всего, также связано с нарушением синтеза гема в нейронах (нервных клетках) и с нарушением образования в них АТФ.

Установлено, что характерная для отравления свинцом базофильная пунктация эритроцитов обусловлена нарушением активности фермента пиримидин-5-нуклеотидазы.



Клинические проявления отравления свинцом

Клинические проявления отравления свинцом сводятся прежде всего к поражению нервной системы, органов пищеварения и крови.

Для легкой формы отравления характерны астения, головная боль, головокружение, снижение памяти, плохой сон, боль в конечностях. Наблюдается резкое снижение аппетита. Рентгенологически выявляется ускоренная эвакуация бария сульфата из желудка.

Тяжелая форма отравления свинцом характеризуется более выраженными расстройствами функции нервной системы — синдромом двигательного полиневрита, при котором поражаются преимущественно разгибатели, реже — сгибатели костей и пальцев рук. Возможно появление тетрапарезов. Иногда наблюдаются расстройства чувствительности, появляются боль в конечностях, болезненность по ходу нервов.

При тяжелом отравлении свинцом развиваются признаки энцефалопатии, отмечаются нистагм, дизартрия, тремор. Изредка у детей наблюдаются картина отека мозга, кома, бывают эпилептиформные судороги. Характерно повышение артериального давления, иногда до высоких цифр.

Возможно возникновение свинцовых колик, характеризующихся резкой схваткообразной болью в животе, запором, не поддающимся лечению. В этот период температура тела нередко повышается до субфебрильной. Рентгенологически при свинцовой колике в одних участках пищеварительного канала обнаруживаются выраженные спастические явления, в других — атония.



Характерен для отравления свинцом своеобразный вид больного — землистая бледность с сероватым оттенком, связанная как с анемией, так и со спазмом сосудов и отложением в коже порфиринов. Нередко на деснах выявляется свинцовая кайма, представляющая собой узкую полоску лилового цвета, расположенную в основном у передних зубов.

Лабораторные показатели крови при отравлении свинцом

Изменения в крови наблюдаются во всех случаях отравления свинцом. При легкой форме отравления отмечается умеренная гипохромная анемия, при тяжелой — выраженная. Морфологическое исследование мазков позволяет обнаружить нерезко выраженную мишеневидность эритроцитов, базофильную пуктацию эритроцитов. Содержание ретикулоцитов, как правило, повышено до 3—8 %, количество лейкоцитов не изменяется. СОЭ в пределах нормы. Содержание тромбоцитов, как правило, нормальное, но при очень тяжелых формах отравления снижается. В костном мозге увеличивается число эритрокариоцитов, при окраске на железо обнаруживается большое количество гранул железа, кольцом окружающих ядро. Содержание железа сыворотки крови увеличено, иногда до высоких цифр, реже — нормальное.

Самым характерным биохимическим признаком отравления свинцом является увеличение содержания в моче в десятки раз по сравнению с нормой δ-аминолевулиновой кислоты — до 40—100 мг на 1 г креатинина (при норме 0,5—1,5 мг на 1 г). Содержание порфобилиногена изредка увеличивается лишь в 2—3 раза, а чаще всего остается нормальным. Уровень копропорфирина в 5—10 раз выше чем в норме.

Характерно также повышение содержания в эритроцитах свободного протопорфирина. Его количество иногда достигает 5,13—6,8 мкмоль/л.

Дифференциальная диагностика при отравлении свинцом

Дифференциальная диагностика проводится прежде всего с железодефицитной анемией, так как боль в животе дает основание ошибочно предполагать кровопотерю из желудка или кишок в связи с язвенной болезнью или опухолью. Наличие базофильной пунктации эритроцитов, мишеневидности, высокое содержание железа сыворотки, признаки повышенного гемолиза, симптомы выраженной астении или полиневрита дают основание заподозрить отравление свинцом.



Нередко интоксикацию свинцом приходится дифференцировать с гетерозиготной талассемией. Для гетерозиготной талассемии, так же как и для интоксикации свинцом, характерны гипохромная анемия, базофильная пунктация эритроцитов, повышение содержания ретикулоцитов, резкое раздражение красного ростка костного мозга, высокое содержание железа сыворотки. Однако нормальное содержание δ-аминолевулиновой кислоты при талассемиях, нормальные размеры селезенки при отравлении свинцом, наличие в семье родственников, страдающих талассемией, изменения соотношения фракций гемоглобина дают возможность правильно поставить диагноз.

Дифференциальную диагностику при интоксикации свинцом приходится проводить с различными формами гемолитической анемии, так как и в том и в другом случае имеют место повышение содержания ретикулоцитов, раздражение красного ростка костного мозга, иногда небольшие повышение уровня билирубина. Изредка при отравлении свинцом бывает положительной прямая проба Кумбса, что скорее всего связано непосредственным влиянием свинца на мембрану эритроцитов и с неспецифической сорбцией белков сыворотки на поверхности эритроцитов.

В отдельных случаях при тяжелой степени интоксикации свинцом в моче может обнаруживаться гемосидерин, что при наличии гипохромии эритроцитов дает основание поставить ошибочный диагноз пароксизмальной ночной гемоглобинурии (болезни Маркиафавы—Микели) или гемолизиновой формы аутоиммунной гемолитической анемии.

Интоксикацию свинцом следует дифференцировать также с острой перемежающейся порфирией, для которой характерны полиневрит, иногда тетраплегия, боль в животе, красный цвет мочи, урокопропорфирия. Однако, в отличие от интоксикации свинцом, при острой перемежающейся порфирии не наблюдаются гипохромная анемия с высоким содержанием железа и базофильная пунктация эритроцитов. В моче при острой перемежающейся порфирии обнаруживается прежде всего увеличение содержания порфобилиногена, в значительно меньшей степени δ-аминолевулиновой кислоты, тогда как при отравлении свинцом в первую очередь обнаруживается увеличенное содержание δ-аминолевулиновой кислоты, а уровень порфобилиногена нормальный или повышенный незначительно. Реакция Эрлиха с мочой на порфобилиноген всегда положительна при острой перемежающейся порфирии и отрицательна при отравлении свинцом.

Для определения в моче δ-аминолевулиновой кислоты используется метод Mauzerall и Granick. Мочу пропускают через колонку, содержащую анионит дауэкс 2×3, который собирает порфобилиноген, а затем через колонку, содержащую катионит дауэкс 50×8, где адсорбируется δ-аминолевулиновая кислота. Колонки промывают водой для того, чтобы в элюате не было следов мочевины, затем элюируют порфобилиноген раствором 0,2 М уксусной кислотой, а δ-аминолевулиновую кислоту — 0,5 М раствором уксуснокислого натрия. С помощью ацетилацетона переводят δ-аминолевулиновую кислоту в пиррольную форму и определяют ее количество с помощью реактива Эрлиха, содержащего парадиметиламинобензальдегид, который дает с пиррольной группой красное окрашивание.



В настоящее время для определения δ-аминолевулиновой кислоты применяется более простой, полуколичественный метод, который заключается в следующем. К моче добавляют активированный уголь, который сорбирует на себе вещества, окрашивающие мочу. К бесцветной моче добавляют ацетилацетон, помещают в кипящую водяную баню и проводят цветную реакцию с помощью раствора парадиметиламинобензальдегида.

Количество δ-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена можно относить к суточной моче. Однако более целесообразно произвести расчет на 1 г креатинина, так как порфобилиноген разлагается при хранении мочи и через сутки, когда проводится определение, количество его снижается. Для определения с расчетом на 1 г креатинина может быть использована разовая порция мочи. Мочу следует исследовать в одно время для получения сравнимых результатов. При отсутствии недостаточности почек выделение креатинина в течение суток одинаковое (около 1 г), а концентрация его в моче является мерой разведения мочи.

Источник: http://medicalhandbook.ru/diagnostika/krov-i-krovetvorenie-opisanie-diagnostika-analiz-boleznej-i-rasstrojstv/anemii-opisanie-diagnostika/3214-anemii-svyazannye-s-narusheniem-sinteza-ili-utilizatsii-porfirinov.html

Нарушения синтеза гема. Порфирии

Порфирии— гетерогенная группа заболеваний, вызванная нарушениями синтеза гема вследствие дефицита одного или нескольких ферментов.

Классификации порфирий

Единой классификации порфирий нет. Порфирии делят по причинам на:



Наследственные. Возникают при дефекте гена фермента, участвующего в синтезе гема;

Приобретенные. Возникают при ингибирующем влиянии токсических соединений (гексохлорбензол, соли тяжелых металлов — свинец) на ферменты синтеза гема.

В зависимости от преимущественной локализации дефицита фермента (в печени или эритроцитах) порфирин делится на:

печеночные– наиболее распространенный тип порфирина к нему относится острая перемежающаяся порфирия (ОПП), поздняя кожная порфирия, наследственная копропорфирия, мозаичная порфирия;

эритропоэтические– врожденная эритропоэтическая порфирия (болезнь Гюнтера), эритропоэтическая протопорфирия.



В зависимости от клинической картины, порфирии делят на:

Негативные последствия порфирий связаны с дефицитом гема и накоплением в тканях и крови промежуточных продуктов синтеза гема – порфириногенов и продуктов их окисления. При эритропоэтических порфириях порфирины накапливаются в нормобластах и эритроцитах, при печёночных — в гепатоцитах.

Для каждого вида порфирии существует определенный уровень ферментативного дефекта, в результате накапливаются продукты, синтезирующиеся выше этого уровня. Эти продукты являются основными диагностическими маркерами заболевания.

Порфириногены ядовиты, при тяжёлых формах порфирий они вызывают нейропсихические расстройства, нарушения функций РЭС и повреждения кожи.

Нейропсихические расстройства при порфириях связаны с тем, что аминолевулинат и порфириногены являются нейротоксинами.

В коже на солнце порфириногены легко превращаются в порфирины. Кислород при взаимодействии с порфиринами переходит в синглетное состояние. Синглетный кислород стимулирует ПОЛ клеточных мембран и разрушение клеток, поэтому порфирии часто сопровождаются фотосенсибилизацией и изъязвлением открытых участков кожи.

Порфириногены не окрашены и не флуоресцируют, а порфирины проявляют интенсивную красную флуоресценцию в ультрафиолетовых лучах. Избыток порфиринов который выводиться с мочой, придает ей темный цвет («порфирин» в переводе с греч. означает пурпурный).

Иногда при лёгких формах наследственных порфирии заболевание может протекать бессимптомно, но приём лекарств, являющихся индукторами синтеза аминолевулинатсинтазы, может вызвать обострение болезни. В некоторых случаях симптомы болезни не проявляются до периода полового созревания, когда повышение образования β-стероидов вызывает индукцию синтеза аминолевулинатсинтазы. Порфирии наблюдают и при отравлениях солями свинца, так как свинец ингибирует аминолевулинатдегидратазу и феррохелатазу. Некоторые галогенсодержащие гербициды и инсектициды являются индукторами синтеза аминолевулинатсинтазы, поэтому попадание их в организм сопровождается симптомами порфирии.

Острая перемежающая порфирия(ОПП) – причина – дефект гена, кодирующего ПБГ – дезаминазу. Наследуется по аутосомно-доминатному типу. Происходит накопление ранних предшественников синтеза гема: 5- АЛК (5-ALA) и порфобилиногена (ПБГ).

Бесцветный ПБГ на свету превращается в порфибилин и порфирин, они предают моче темный цвет. АЛК оказывает нейротоксическое действие, приводя к вялому параличу конечностей и парезу дыхательной мускулатуры. Последнее вызывает острую дыхательную недостаточность. Заболевание проявляется в среднем возрасте, провоцируется приемом анальгетиков, сульфаниломидных препаратов, так как они увеличивают синтез АЛК – синтазы.

Клинической симптоматикой являются острые боли в животе, рвота, запор, сердечно-сосудистые нарушения, нервно-психические расстройства. Не наблюдается повышенной чувствительности к свету, так как метаболическое нарушение проходит на стадии, предшествующей образованию уропорфириногена.

Для лечения применяют препарат нормосанг – аргинат гема. Действие основано на том, что гем, по механизму отрицательной обратной связи блокирует трансляцию АЛК – синтазы, а, следовательно, падает синтез АЛК и ПБГ, чем и достигается купирование симптоматики.

Врожденная эритропоэтическаяпорфирия -это еще более редкое врожденное заболевание, наследуе­мое по аутосомно-рецессивному типу. Молекуляр­ная природа этой болезни точно неизвестна; уста­новлено, однако, что для нее характерен определен­ный дисбаланс относительных активностей уропорфириноген-Ш-косинтазы и уропорфириноген-1-синтазы. Образование уропорфириногена Iв коли­чественном отношении значительно превосходит синтез уропорфириногенаIII—нормального изоме­ра на пути синтеза гема. Хотя генетическое наруше­ние распространяется на все клетки, проявляется оно по неизвестной причине преимущественно в эритропоэтической ткани. Пациенты с врожденной эритропоэтической порфирией экскретируют большие ко­личества изомеров типа Iуропорфириногена и копропорфириногена; в моче оба этих соединения само­произвольно окисляются в уропорфирин Iи копропорфиринI—красные флуоресцирующие пигменты. Сообщалось о случае, когда наблюдалось неболь­шое повышение концентрации уропорфиринаIII, но отношение изомеров типа Iи IIIсоставляло пример­но 100:1.Циркулирующие эритроциты содержат бо­льшое количество уропорфирина 1,однако, наивыс­шая концентрация этого порфирина отмечена в клет­ках костного мозга (но не в гепатоцитах).

Отмечается светочувствительность кожи,обусловленная характером спектра поглощения порфириновых соединений, которые образуются в боль­ших количествах. У пациентов отмечаются трещины на коже, часто наблюдаются гемолитические явле­ния.

Наследственная копропорфирия —аутосомно-доминантное нарушение, обусловленное дефицитомкопропорфнрнногеноксидазы —митохондриального фермента, ответственного за превращение копропорфириногена IIIв протопорфириноген IX.Копропорфириноген IIIв больших количествах удаляется из организма в составе фекалий, а также вследствие его растворимости в воде экскретируется в большом количестве с мочой. Как и уропорфириноген, копропорфириноген на свету и воздухе быстро окисляется, превращаясь в красный пигмент копропорфирин.

Ограниченная при этом заболевании способность к синтезу гема (особенно в стрессовых условиях) приводит к дерепрессии АЛК-сиитазы. В результате наблюдается избыточное образование АЛК и порфобилиногена, а также других интермедиатов на пу­ти синтеза тема, образующихся на стадиях, предше­ствующих наследственно заблокированному этапу. Соответственно у пациентов с наследственной копропорфирией обнаруживаются все признаки и симптомы, связанные с избытком АЛК и порфобилиногена, которые характерны для перемежающейся острой порфирии, но помимо этого у них имеется повышенная светочувствительность, обусловленная присутствием избыточных количеств копропорфириногенов и уропорфириногенов. При этом заболе­вании введение гематина также может вызвать по крайней мере частичную репрессию АЛК-синтазы и смягчение симптомов, обусловленных перепрои­зводством интермедиатов биосинтеза гема.

Мозаичная порфирия,или наследственная фоторопорфирия, является аутосомно-доминантным нарушением, при котором происходит частичное блокирование ферментативного превращения протопорфириногена в гем. В норме это превращение осуществляется двумя ферментами, протопорфириногеноксидазой и феррохелатазой, локализованны­ми в митохондриях.Судя по данным, полученным на культуре фибробластов кожи, у больных мозаичной порфирией содержание протопорфириногеноксидазы составляет лишь половину нормального количе­ства. У пациентов с мозаичной порфирией наблю­дается относительная недостаточность содержания гема в стрессовых условиях, а также дерепрессированное состояние печеночной АЛК-синтазы. Как от­мечалось выше, повышенная активность АЛК-синтазы ведет к перепроизводству всех интермедиа­тов синтеза гема на участках перед заблокированной стадией. Таким образом, пациенты с мозаичной пор­фирией экскретируют с мочой избыточные количе­ства АЛК, порфобилиногена, уропорфирина и копропорфирина, а с фекалиями выделяют уропорфирин, копропорфирин и протопорфирин. Моча боль­ных пигментирована и флуоресцирует, а кожа чувствительна к свету так же, как и у больных позд­ней кожной порфирией (см. ниже).

Поздняя кожная порфирия,вероятно, является наиболее распространенной формой порфирии. Обычно она связана с теми или иными поражениями печени, особенно при избыточном потреблении ал­коголя или перегрузке ионами железа. Природа ме­таболического нарушения точно не установлена, но вероятной причиной является частичная недоста­точность уропорфириноген-декарбоксилазы. Наруше­ние, по-видимому, передается как аутосомно-доминантный признак, но генетическая пенетрантность различна и в большинстве случаев зависит от наличия нарушений функций печени. В соответствии с предсказаниями моча содержит повышенные коли­чества уропорфиринов типа Iи III;в то же время экскреция с мочой АЛК и порфобилиногена наблю­дается сравнительно редко. Иногда моча содержит весьма значительное количество порфиринов, при­дающих ей розоватый оттенок; при подкислении она чаще всего дает в ультрафиолетовой области розо­вую флуоресценцию.

Печень содержит большие количества порфири­нов и поэтому сильно флуоресцирует, тогда как у эритроцитов и клеток костного мозга флуоресцен­ция отсутствует. Главным клиническим проявле­нием при поздней кожной порфирии является повы­шенная светочувствительность кожи.У больных не наблюдается ни повышенной активности АЛК-синтазы, ни соответственно избыточного содержа­ния в моче порфобилиногена и АЛК; это коррели­рует с отсутствием острых приступов, характерных для перемежающейся острой порфирии.

Протопорфирия,или эритропоэтическая протопорфирия, по-видимому, обусловлена доминантно наследуемой недостаточной активностью феррохелатазыв митохондриях всех тканей; клинически эта болезнь проявляется как острая крапивница, вызы­ваемая воздействием солнечных лучей. Эритроциты, плазма и фекалии содержат повышенные количества протопорфирина IX,а ретикулоциты (незрелые эри­троциты) и кожа (при исследовании с помощью биопсии) часто флуоресцируют красным светом. Печень, вероятно, тоже вносит вклад в повыше­ние образования протопорфирина IX,однако экскре­ции с мочой порфиринов и их предшественников не наблюдается.

Синтезированный в митохондриях гем индуцируется синтез цепей глобина на полирибосомах. Гены цепей глобина расположены в 11 и 16 хромосоме.

Цепи глобина формируют глобулы и соединяются с гемом. 4 глобулы нековалентно соединяются в гемоглобин.

Гемоглобин начинает синтезироваться на стадии базофильного эритробласта, а заканчивается у ретикулоцитов. В ретикулоцитах также идет синтез пуринов, пиримидинов, фосфатидов, липида. Чувствительным биохимическим индикатором для отличия ретикулоцитов от зрелых клеток является утрата последними глутаминазы. Глутамин в ретикулоцитах — источник углерода для синтеза порфирина и азота для синтеза пурина.

Гемоглобин— тетрамерный хромопротеин, имеет массу 64500Да, состоит из 4 гемов и 4 глобинов. Глобины представлены полипептидными цепями различных типов,,,и т.д.-цепь содержит 141 АК, а- цепь – 146 АК. Отдельные участки полипептидных цепей образуют правозакрученные-спирали, особое расположение в пространстве которых формирует глобулы. Глобула -субъединицы содержит 8-спиралей, а-субъединицы –7. Гем располагается в щелях между Е иFспиралями глобина, прикрепляясь через гистидинF8 к спиралиFс помощью 5 координационной связи железа. Гидрофобные остатки аминокислот окружающие гем, препятствуют окислению железа водой. 4 глобулы с участием гидрофобных, ионных и водородных связей формируют шарообразный тетрамер гемоглобина. Максимально прочные связи, в основном за счет гидрофобных связей, образуются между- и-глобулами. В результате образуются 2 димера11и22. Димеры соединяются между собой в основном полярными (ионными и водородными) связями, поэтому взаимодействие димеров зависит от рН. Димеры легко перемещаются друг относительно друга. В центре тетрамера глобулы прилегают друг к другу неплотно, образуя полость.

Обеспечивают перенос кислорода от легких к тканям. В сутки около 600 литров;

Участвует в переносе углекислого газа и протонов от тканей к легким;

Регулирует КОС крови.

Для продолжения скачивания необходимо собрать картинку:

Источник: http://studfiles.net/preview//page:7/

Анемии, обусловленные нарушением синтеза утилизацией порфиринов

Что такое Анемии, обусловленные нарушением синтеза утилизацией порфиринов —

Наследственные и приобретенные анемии связаны с нарушением активности ферментов, участвующих в синтезе порфиринов и гема, гипохромные, с высоким содержанием железа в организме и гемосидерозом органов. Наследственные анемии встречаются сравнительно редко, преимущественно у мужчин. Приобретенные формы чаще всего связаны с интоксикациями. Как правило, причинами приобретенного нарушения синтеза порфиринов являются свинцовое отравление, а также дефицит витамина В6.

Наследственное нарушение синтеза порфиринов встречается гораздо чаще у мужчин, что объясняется сцепленным с Х-хромосомой наследованием. В крайне редких случаях возможен аутосомно-рецессивный тип наследования. При этом данная форма заболевания отмечается и у женщин. У большинства больных содержание свободного протопорфирина эритроцитов снижено, у некоторых повышено содержание копропорфирина и порфирина эритроцитов.

Патогенез (что происходит?) во время Анемий, обусловленных нарушениями синтеза утилизацией порфиринов:

Нарушение синтеза протопорфирина характеризует невозможность связывания железа и в результате этого его накопления в организме. Если железо поступает преимущественно в печень, то возникает ее цирроз; при отложении железа в поджелудочной железе развивается сахарный диабет.

Степень клинических проявлений заболевания зависит от выраженности анемии. Жалобы носят общий характер и обычно сводятся к слабости, повышенной утомляемости. С детства у больных обнаруживается умеренная гипохромная анемия. С годами малокровие углубляется. Появляются клинические признаки избыточного отложения железа в организме. Может развиться выраженная мышечная слабость, иногда обнаруживаются признаки сахарного диабета, у части больных периодически появляются боли в животе, неприятные ощущения в области правого подреберья, возможны одышка, отеки на ногах, сердцебиение.

При объективном обследовании у части больных выявляется темная окраска кожи, обнаруживается увеличение печени, иногда селезенки.

Диагностика Анемий, обусловленных нарушениями синтеза утилизацией порфиринов:

Анемия в юности в большинстве случаев бывает сравнительно небольшой — гемоглобинг/л, но содержание гемоглобина постепенно снижается, достигаяг/л. Цветовой показатель обычно резко снижен — 0,4-0,6. Содержание ретикулоцитов чаще всего нормальное или несколько уменьшенное. Количество лейкоцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула находятся в норме до тех пор, пока не возникают тяжелые изменения печени. В костном мозге наблюдаются резкое раздражение красного ростка, увеличение содержания базофильных эритрокариоцитов и уменьшение гемоглобинизированных форм.

Содержание железа сыворотки достаточно сильно повышено — 62,7-98,5 мкмоль/л (мкг%). Насыщение трансферрина у большинства больных составляет почти 100%.

После внутримышечного введения 500 мг десферала у больных с нарушением синтеза порфиринов выводится железа 5-10 мг/сут. при норме 0,6-1,2 мг/сут.

Иногда диагностике помогает исследование биосинтеза порфиринов in vitro из 6-аминолевулиновой кислоты: к эритроцитам больного прибавляют 6-аминолевулиновую кислоту, из которой за 4 ч инкубации при покачивании образуется большое количество порфиринов.

Нарушение синтеза порфиринов необходимо заподозрить в ситуации, когда у больных (преимущественно мужчин) при гипохромной анемии отмечается высокое содержание железа сыворотки крови. Также в случаях гипохромной анемии отмечается высокое содержание железа в сыворотке крови при талассемиях, к тому же талассемии встречаются гораздо чаще, чем наследственные анемии, связанные с нарушением синтеза порфиринов. Так же как и при талассемиях, при анемии, связанной с нарушением синтеза порфиринов, обнаруживаются признаки неэффективного разрушения эритроцитов, мишеневидные эритроциты.

Для талассемии более характерно увеличение селезенки. Содержание железа сыворотки, как правило, ниже, чем при анемии, обусловленной нарушением синтеза порфиринов.

Диагностике помогают определение содержания порфиринов эритроцитов и исследование биосинтеза порфиринов in vitro (в пробирке) из 6-аминолевулиновой кислоты. Талассемия наследуется по доминантному типу, а именно гетерозиготная талассемия выявляется в различных поколениях семьи.

Низкий цветовой показатель с высоким содержанием железа наблюдается при приобретенных нарушениях синтеза порфиринов, в частности при свинцовом отравлении. Свинцовое отравление проявляется базофильной пунктацией эритроцитов, мишеневидностью, сидеробластами в костном мозге с кольцевым расположением ферритина, что, как правило, обнаруживается и при наследственном нарушении синтеза порфиринов. Однако при свинцовом отравлении есть поражение нервной системы, часто бывают боли в животе, не увеличена селезенка (иногда она увеличена при наследственном нарушении синтеза порфиринов). Из биохимических признаков при свинцовом отравлении отмечается повышение содержания в моче 6-аминолевулиновой кислоты и копропорфирина, в эритроцитах — повышение содержания протопорфирина.

Дифференциальную диагностику проводят со всеми заболеваниями, при которых в организме есть избыток железа. В первую очередь к таким заболеваниям относится гемохроматоз, представляющий собой наследственное заболевание, при котором в организме определяется большой избыток железа, связанный с нарушением ограничения всасывания железа из пищи. При гемохроматозе у больных нет анемии. Образование гемоглобина при гемохроматозе не нарушается. В костном мозге нет характерных кольцевых сидеробластов. Высокое содержание железа обнаруживается при заболеваниях со снижением кроветворения, например при апластических анемиях и парциальной красноклеточной аплазии, при которой отсутствует красный росток кроветворения. Из-за резкого снижения интенсивности эритропоэза при обоих заболеваниях и вследствие частых гемотрансфузий в организме оказывается избыток железа. Оно откладывается во всех органах и вызывает гемосидероз, сходный с таковым при нарушении синтеза порфиринов. Их отличает друг от друга цветовой показатель — он нормальный при парциальной красноклеточной аплазии и апластической анемии и резко снижен при

нарушении синтеза порфиринов. При последней форме содержание ретикулоцитов периферической крови нормальное или слегка повышенное, содержание эритрокариоцитов костного мозга резко повышенное. При парциальной красноклеточной аплазии содержание ретикулоцитов резко понижено, а эритрокариоцитов в костном мозге чрезвычайно мало.

Для апластической анемии типично резкое снижение уровня тромбоцитов и нейтрофилов, в костном мозге отмечается уменьшение числа мегакариоцитов. При исследовании костного мозга определяется большое количество жира.

Заболевание приходится дифференцировать с приобретенной дизэритропоэтической анемией или, как ее часто называют, рефрактерной сидеробластной анемией.

Общими для обоих заболеваний являются выраженное неэффективное разрушение эритроцитов, резкое раздражение красного ростка костного мозга при небольшом количестве ретикулоцитов в периферической крови, большое количество сидеробластов, высокое содержание железа сыворотки и железа в моче после введения десферала, увеличение печени. Довольно часто у больных увеличена селезенка. Однако дизэри­тропоэтической анемией обычно страдают пожилые люди, а наследственной анемией -молодые. Цветовой показатель при дефекте синтеза порфиринов резко снижен, а при дизэри-тропоэтической форме — близок к норме. Приобретенная форма болезни сопровождается изменениями белой крови – выраженным палочкоядерным сдвигом (до 30–40%), нередко периферическим моноцитом. Этих изменений нет при наследственной форме болезни. При дизэритропоэтической форме содержание железа сыворотки близко к норме или нерезко увеличено, а при наследственной форме отмечается резкое увеличение сывороточного железа. Наследственная форма болезни обусловливает изменения в количестве порфиринов эритроцитов. При приобретенной форме эти изменения значительно меньше. Лишь у отдельных больных повышено содержание протопорфирина в эритроцитах.

Лечение Анемий, обусловленных нарушениями синтеза утилизацией порфиринов:

Лечение наследственной анемии, возникшей в результате нарушения активности ферментов, участвующих в образовании белков порфиринов, необходимо начинать с витамина В6. Целью данной терапии является достижение стойкой ремиссии заболевания. У животных с дефицитом витамина В6, кроме дерматита, глоссита и поражения нервной системы, развивается гипохромная анемия с увеличением содержания железа сыворотки и отложением железа в органах.

Не у всех больных с наследственным нарушением синтеза порфиринов эффективен витамин В6, почти у половины он бесполезен. Дозы витамина В6 для лечения данной болезни должны быть большими (6%-ный раствор в дозе 5-8 мл/сут.). Пиридоксальфосфат намного превосходит по эффективности витамин В6. Данный препарат выпускается в таблетированной форме в дозировке по 20 мг, а также в ампулах по 10 мг препарата в растворе. Доза пиридоксальфосфата при лечении анемии составляетмг/сут. при внутримышечном введении или 80–120 мг/сут. при приеме внутрь. Действие препарата отмечается быстрее, чем при использовании витамина В6.

Для выведения избыточного количества железа из организма необходимо длительно применять десферал по 500 мг/сут. Целесообразно 3-6 раз в год проводить месячные курсы лечения указанным препаратом. Иногда само лечение десфералом приводит к ремиссии.

Прогноз удовлетворительный, если оказывает эффект витамин В6 или пиридоксальфосфат и применяется десферал, и значительно хуже при поздно начатом лечении и необратимых изменениях, связанных с сидерозом органов.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Анемии, обусловленные нарушением синтеза утилизацией порфиринов:

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Анемий, обусловленных нарушениями синтеза утилизацией порфиринов, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

Телефон нашей клиники в Киеве: (+3(многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас ? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой. Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе Вся медицина. Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Eurolab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.

Другие заболевания из группы Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм:

Актуальные темы

  • Лечение геморроя Важно!
  • Лечение простатита Важно!

Последние публикации

Советы астролога

Online-консультации врачей

Новости медицины

Новости здравоохранения

Видеоконсультации

Другие сервисы:

Мы в социальных сетях:

Наши партнеры:

При использовании материалов сайта, ссылка на сайт обязательна.

Торговая марка и торговый знак EUROLAB™ зарегистрированы. Все права защищены.

Источник: http://www.eurolab.ua/diseases/1010/

Published by admin