Противовирусное лечение гепатита с

Противовирусные препараты при заболевании гепатитом С



Гепатит С – вирус, который, попадая в организм, поражает клетки печени. Они заменяются фиброзной тканью, то есть не восстанавливаются, а превращаются в рубцы.

Оглавление:

Заразиться гепатитом С можно при переливании крови, во время других медицинских манипуляций, а также при нанесении татуировки или пирсинге.

Вероятность инфицирования гепатитом также велика у медиков и тех людей, которые ведут беспорядочную половую жизнь. Список зараженных увеличивается с каждым годом, многие считают, что в скором будущем может произойти эпидемия гепатита С.

Принципы терапии

ПВТ или противовирусная терапия на сегодняшний день считается наиболее эффективным методом лечения гепатита С и восстановления организма. В 40– 85 % случаев у больных с вирусом в крови наступает полное излечение. Рецидив, как правило, не наступает.

Противовирусная терапия и ее эффективность зависят:


  1. От степени поражения клеток печени.
  2. От возраста пациента и его пола.
  3. От типа вируса.
  4. От длительности течения заболевания.

Существует также несколько стадий течения болезни. Однако процесс лечения зависит не только от стадии заболевания, но и от быстроты поражения клеток печени вирусом.

Вирус гепатита развивается по-разному, специалисты разделяют степень поражения клеток печени на несколько стадий:

Есть еще и пятая стадия болезни, она характеризуется обширным поражением клеток печени и ее относят к циррозу. После нее полное восстановление печени невозможно.

Стадии гепатита С

Гепатит С поражает клетки печени и не дает им восстанавливаться. Если процесс регенерации идет медленно, то вирус даст о себе знать поздно. На протяжении нескольких лет человек может и не подозревать о том, что он инфицирован. Такой тип гепатита называют бессимптомным.



В том случае, если восстановление клеток проходит быстро, то симптомы гепатита проявляются в скором времени после инфицирования.

Выбор препаратов зависит от стадии болезни и рекомендаций врача. Лечение будет проходить по разработанной схеме, в зависимости от состояния пациента. На нулевой стадии противовирусная терапия считается необязательным методом лечения, но тут все зависит от общего состояния пациента.

Чаще всего пациентов, больных вирусом гепатита С, в нашей стране лечат при помощи ПВТ. Противовирусная терапия считается самой эффективной и доступной, она исключает рецидив заболевания. Длительность лечения может варьироваться от 2 до 6 месяцев, после чего обычно наступает излечение.

Степень поражения тканей выясняют при помощи проведения анализа на выявление АЛТ и АСТ. Он показывает нарушения в работе печени и также называется «печеночными пробами». После чего, в зависимости от результатов анализов, разрабатывается схема лечения гепатита С. Наиболее частыми препаратами, которые используются для лечения вируса в крови, являются лекарства на основе интерферона и рибавирина.

Интерферон и рибавирин

Интерферон – это препарат противовирусного характера, который помогает организму бороться с заболеванием путем стимуляции иммунной системы. После приема препараты интерферона препятствуют поражению организма вирусной инфекцией. При гепатите С препараты борются с вирусом в крови, защищая клетки печени. В частности, можно назвать Реаферон-ЕС, Интрон-А, Роферон, Виферон, Пегасис и др.



Кроме того, интерфероны используются для лечения и профилактики других вирусных заболеваний, таких как грипп и ОРВИ.

Противовирусная терапия с использованием интерферонов заключается во введении препарата несколько раз в неделю или каждый день. Это так называемый интерферон короткого действия, после чего раз в неделю врач вводит препараты длительного действия.

При проведении комбинированной терапии интерфероны являются одними из наиболее важных препаратов, которые входят в состав ПВТ.

Лекарства не имеет противопоказаний, но при лечении гепатита С они не назначаются беременным женщинам и детям в возрасте до 3 лет.

Рибавирин также является противовирусным препаратом, его принимают в форме таблеток белого или молочного цвета.



Препараты на основе рибавирина принимают для лечения различных вирусных заболеваний, его плюсом специалисты считают высокую чувствительность к клеткам вируса и их ДНК. Из таких препаратов можно назвать Рибамидил, Ребетол, Ремантадин, Ламивудин и др.

Препараты рибаверина подходят для лечения гепатита С 2 стадии, наиболее эффективны в комплексе с интерферонами. Также препараты используются в лечении больных, которые нечувствительны к интерферонам. В таком случае препараты рибавирина используются в качестве монотерапии. Эти лекарства также подходят для лечения хронических форм гепатита С, способствуют восстановлению организма.

Рецидив заболевания можно предотвратить, если довести ПВТ до конца.

В комбинированной терапии рибавирин значительно усиливает действие интерферона, его нужно применять ежедневно.

Препарат нельзя применять людям с такими заболеваниями, как:


  • сердечная недостаточность;
  • нарушение функции почек, в том числе и почечная недостаточность;
  • депрессивные состояния;
  • инфаркт миокарда;
  • аутоиммунные заболевания различного характера.

Препараты необходимо принимать внутрь, запивая большим количеством воды, заминут до или после приема пищи.

Побочные действия комбинированной терапии

ПВТ, как и любая другая терапия, имеет особые показания, кроме того, противовирусная терапия может стать причиной появления следующих побочных явлений:

  1. Головная боль, общее недомогание, слабость.
  2. Тревожное состояние, нарушение сна, депрессия.
  3. Агрессия, повышенная нервная возбудимость, излишняя раздражительность.
  4. Нарушение ритма сердца, тахикардия.
  5. Железодефицитная анемия.
  6. Нарушение зрения, конъюнктивит.
  7. Снижение аппетита, нарушение процесса пищеварения, диарея, боль в кишечнике.

Большое количество побочных действий при проведении ПВТ связано с использованием препаратов рибавирина. Эти лекарства не только усиливают активность интерферона, они также вызывают некоторые побочные действия. В большинстве случаев пациенты отказываются от ПВТ из-за сильных побочных эффектов.

Прерывание курса терапии очень опасно, ведь возобновив лечение, больной сталкивается с рядом проблем, главной из которых является неэффективность ПВТ, то есть препараты не воздействуют на вирусы должным образом. Также наблюдается более сложное восстановление после болезни.

Совет от гепатологов

В 2012 году произошёл прорыв в лечении гепатита C. Были разработаны новые противовирусные препараты прямого действия, которые с вероятностью 97% полностью избавляют вас от заболевания. С этого момента гепатит С официально считается полностью излечимым заболеванием в медицинском сообществе. В Российской Федерации и странах СНГ препараты представлены марками софосбувир, даклатасвир и ледипасвир. В настоящий момент на рынке появилось очень много подделок. Лекарства надлежащего качества можно приобрести только у компаний, имеющих лицензии и соответствующую документацию.

Срок комбинированной терапии может варьироваться от 12 до 48 недель. Последующее лечение зависит от эффективности терапии и рекомендаций лечащего врача. При необходимости курс может быть продлен, в зависимости от генотипа вирусной инфекции, и если возникнет рецидив.

Также стоит отметить, что наличие лишнего веса снижает эффективность комбинированного лечения.

Другие медикаменты

В 2012 году клинические испытания прошли препараты прямого действия. Как минимум два из них успешно преодолели проверку и были сертифицированы в России. Одним из таких препаратов, который непосредственно воздействует на вирус и его клетки, является Инсиво, другим средством, которое применяется в терапии гепатита С, является Виктрелис.

Преимущество новых препаратов антивирусного действия основано на их большей эффективности и отсутствии побочных эффектов.



Инсиво подходит для лечения больных с вирусом гепатита С, которые раньше не получали соответствующей терапии противовирусными препаратами. Показан для лечения хронической формы гепатита С.

Также препарат подходит для проведения терапии у людей, которые ранее лечились препаратами интерферона, но подобная терапия не принесла желаемого эффекта. Этот препарат был специально разработан для таких случаев при проведении ПВТ у лиц, инфицированных вирусом гепатита С.

Допустимую дозу однократного приема должен определить врач, установив степень поражения тканей печени. Также дозировка препарата напрямую зависит от генотипа вируса.

Инсиво имеет следующие противопоказания:

  1. Почечная недостаточность, стойкое нарушение функций почек.
  2. Нарушение функций печени тяжелой или средней формы
  3. Пожилой возраст.
  4. Детский возраст.

При проведении клинических испытаний Инсиво проявил себя наилучшим образом. При приеме препарата побочные действия возникают лишь в 1 случае из 100. Рецидив заболевания выявлен не был.



Виктрелис используется при комбинированной терапии в сочетании с рибавирином. Препараты также предназначены для пациентов, больных вирусом гепатита С, которым не показана традиционная ПВТ.

Данные препараты, как правило, не имеют побочных эффектов, однако их не рекомендуется использовать для лечения детей и беременных женщин.

Судя по тому, что вы сейчас читаете эти строки — победа в борьбе с Гепатитом С пока не на вашей стороне.

И вы уже принимали токсичные препараты, у которых было куча побочек? Оно и понятно, ведь игнорирования болезни, может привести к тяжелым последствиям. Усталость, потеря веса, тошнота и рвота, желтоватый или сероватый оттенок кожи, горечь во рту, ломота в теле и в суставах. Все эти симптомы знакомы вам не понаслышке?

Эффективное средство от Гепатита С существует. Перейдите по ссылке и узнайте, как вылечила Гепатит С у себя Ольга Сергеева.



Добрый день. Гепатитом С болею в течение 10 лет, поддерживала печень различными мед.препаратами, это Гепа-мерц, Уросульфан, Циклоферон, внутривенными уколами, но анализы биохимии были плохими. Год назад мне на глаза попалась история девушки, котороя с помощью Софосбувир и Даклатасвир полностью вылечилась от Гепатита С. Долго сомневался перед покупкой препарата, честно говоря до последнего не верила в «ЧУДО». Но, диагноз вирусный гепатит С, генотип 1, фиброз 3, стерт раз и на всегда из моей жизни. Я получила анализы, спустя 3 месяца после окончания лечения. Уже стойкий отрицательный вирусный ответ более 6 месяцев. Если честно, то до сих пор не могу поверить, что все позади. Очень хочется, чтобы люди, которые возможно уже отчаялись и «опустили» руки, вдохновились и одержали ПОБЕДУ над этим страшным заболеванием! Вот ссылка на статью.

Источник: http://vsepropechen.ru/bolezni/gepatit/vidy/c/protivovirusnaya-terapiya-pri-gepatite-c.html

Что такое противовирусная терапия при гепатите С

Противовирусная терапия при гепатите С относится к наиболее эффективным методам лечения данной болезни.

Положительное воздействие этой терапии оценивают от 40% до 80%. Зависит это от некоторых причин:

Главная цель такой терапии — затормозить развитие вируса. Благодаря ей стабилизируются биохимические показатели крови, и улучшается гистология клеток.

Немного о вирусе гепатита С

Данный вид, в отличие от гепатита В, входит в состав одного из серьезных и непростых инфекционных заболеваний. В ходе этой болезни возникает отравление всего организма, а также повреждаются клетки печени, которые перестают правильно работать.

Гепатит С вызывается вирусом, который поступает в организм при переливании крови или при другом контактировании, например, при татуаже, употреблении одного шприца, пирсинге, беспорядочных половых связях. Болезнь развивается в таких вариациях:


  1. Если вирус быстро копируется, то он травмирует клетки печени (гепатоциты), то есть заменяет гепатоциты шрамом (соединительной тканью) и от этого нарушаются функции печени.
  2. Если же развитие постепенное, то регенеративные возможности восстанавливают повреждение.

Считают, что гепатит С, который проходит с увеличением трансаминаз — маркеров нарушения гепатоцитов — несет большую опасность для заболевших, так как в 70% случаев у них возникает цирроз печени, а иногда эта болезнь заканчивается смертью.

Как распознать гепатит С?

Чтобы диагностировать данное заболевание в организме, нужно пройти такие исследования, как биохимическое взятие крови на АЛТ, ИФА маркеры и анализ способом ПЦР. Для точности диагноза проходить их надо не менее чем в двух лабораториях.

Больным с позитивным анализом крови на выявление РНК вируса гепатита С с помощью прохождения ПЦР и ИФА нужно наблюдать динамичность гепатита по уровню АЛТ. Если он в норме, то противовирусная терапия не назначается. При данных обстоятельствах уровень АЛТ нужно контролировать каждые три — шесть месяцев.

Но вы должны знать, что напрямую связи между показателями трансаминаз (АЛТ и АСТ) и травмированием печени нет. В связи с этим, если АЛТ и АСТ в норме, то следует пройти основательную диагностику состояния печени. Называется она биопсия печени. Правда, делается она не во всех местах. Но можно использовать также сочетание анализов крови Фибротест и Фибромакс или эластографии печени с помощью аппарата Фиброскан, Благодаря этим способам можно определить степень развития фиброза печени.

Делят их на пять степеней — от нуля до четырех. Обследовавшись, определяют, нужна ли терапия против вируса гепатита С. Если степень от двух и больше, то нужна неотложная ПВТ. Если ноль или один, то намерение о лечении принимает пациент вместе с врачом, учитывая различные причины: возраст больного, пол, вес и др. А самое главное — пациент должен настроить себя на выздоровление. Если терапию откладывают, то заболевший пребывает под присмотром гепатолога и один раз в три-четыре года следит за степенью фиброза печени.



Лечение назначают лишь при увеличенной цифре АЛТ, ответов ИФА (найдены антитела к вирусу гепатита С) и позитивным ПЦР анализе (найден РНК вируса гепатита С).

Обратите внимание, антитела к вирусу проявляются постепенно после заражения, а по окончании инкубационного периода остаются, независимо от лечения. То есть, если не обнаружены антитела, значит, нет и гепатита.

Как избежать побочных действий при ПВТ?

Как упоминалось раньше, противовирусная терапия токсична. Поэтому она может привести к побочным последствиям: слабость, головная боль, повышение температуры, пропажа аппетита. Чтобы их избежать, воспользуйтесь этими советами:

  • принимайте препараты на ночь;
  • пейте много жидкости, фруктовые соки (лучше до и после инъекции);
  • употребляйте обезболивающие за час до укола;
  • ешьте маленькими порциями;
  • отдыхайте больше;
  • изменяйте места уколов;
  • не используйте мыло, гели с отдушкой;
  • регулярно понемногу занимайтесь физической нагрузкой;
  • если возникнут трудности с кожей, сходите к дерматологу.

На протяжении прохождения противовирусной терапии гепатита С следует регулярно проводить лабораторные исследования для контролирования показателей и их изменений.

Когда нужно повторное лечение? Бывают случаи, когда противовирусная терапия вируса гепатита С оказывается неэффективной. Это случается у некоторых больных:

  • у тех, кто не ответил на назначенное лечение;
  • те, у кого возобновилось развитие вируса С в течение лечения;
  • те, у кого после терапии возник рецидив.

В основном рецидив возникает в течение первых 12 дней после пройденного лечения. Благодаря повторной терапии УВО возрастает на 20-40%, но только у десятой части больных. Для эффективности повторной противовоспалительной терапии применяют Пегинтерферон и рибавирин, тогда частота УВО достигает 40-42% (если предыдущая терапия была «коротким» интерфероном с/без рибавилина). Для назначения повторного лечения нужно ориентироваться на предыдущее. Специалист гепатолог вам в этом поможет.



Кто имеет хорошие шансы на выздоровление?

Лечение вирусного гепатита С кому-то дается легче, а кому-то труднее. Легче переносят противовирусную терапию такие пациенты:

  • у которых генотип вируса не равен 1;
  • их возраст меньше 40 лет;
  • женского пола;
  • масса равна меньше 75 кг;
  • у заболевших увеличенная активность трансаминаз;
  • если у них исключили фиброз и цирроз.

Кто не может получать противовирусную терапию? Есть некоторые группы людей, которым ПВТ вируса гепатита С запрещена. В частности, к ним принадлежат:

  1. Больные, которые имеют в своем списке серьезные заболевания: сахарный диабет, патология сердца, недостаточность кровообращения, повышенное давление, хронические заболевания легких.
  2. Заболевшие, у которых была пересадка внутренних органов.
  3. Люди, у которых при употреблении лекарств против герпеса С усугубляется аутоиммунный процесс в органах.
  4. Пациенты с эндокринологичными заболеваниями.
  5. Женщины, которые беременны.
  6. Пациенты, которые имеют индивидуальную непереносимость препаратов для лечения гепатита С.

Обратите внимание, что противовирусную терапию гепатита С обязан назначать профессионал врач-гепатолог. Самостоятельное обследование и лечение данного заболевания проводить не рекомендуется, потому что это в дальнейшем приведет к плохим последствиям.

Как лечить вирус гепатита С?

Приступать к лечению гепатита С стоит заранее, пока болезнь не развилась. Верное и действенное лечение может назначить только врач узкой специализации — гепатолог. Во главе лечения данного заболевания лежат препараты интерферона и рибавирина. Они могут выделяться организмом, отвечая на инфекцию. Положительность такой ПВТ зависит от обстоятельств, которые указаны выше. В наше время позитивный результат могут получить 40-60% заболевших.

Гепатит С лечится проще и быстрее, чем гепатит В. Механизм действия интерферона и рибавирина состоит в том, что они не убивают вирус, но позволяют вырабатывать антитела для иммунитета, который справится с этой болезнью. Эти препараты можно принимать как по отдельности, так и в комплексе. Но есть минус в этой противовоспалительной терапии — это ее токсичность для всего организма. Ведь период лечения может тянуться до года. И это не все, доктор может назначить еще и повторное лечение.



Кроме противовирусных препаратов пациентам приписывают и другие медикаменты, которые восстанавливают клетки печени. Также больные должны соблюдать строгую диету и выполнять все советы врача.

Лучший эффект наступает при комплексном лечении, но еще все зависит и от специфики организма и других заболеваний, которые могут быть у пациента.

Кроме противовирусной терапии гепатита С, доктор может назначить лазерную терапию. Она позитивно воздействует на организм пациента и этим предотвращает развитие вируса.

В некоторых ситуациях противовирусная терапия противопоказана. В таком случае лечащий врач подбирает такое лечение, которое поможет выздороветь пациенту и продлить его жизнь. Но после ПВТ необходимо соблюдать все предписания врача.

Источник: http://ogepatite.ru/c/protivovirusnaya-terapiya-pri-gepatite-c.html



Методы противовирусной терапии в лечении гепатита С

В лечении гепатита С хронической формы используют специальную противовирусную терапию. Ее целью является получение УВО – устойчивого вирусологического ответа у больных, который выражается в длительном отсутствии признаков воспалительных процессов в печени пациента, при неопределяемом параметре показателя уровня этого вируса в пробах крови. Для некоторых больных такая терапия позволяет добиться УВО на долговременный период, а у других может достигаться длительная ремиссия заболевания.

Показания для терапии

В настоящее время невозможно абсолютно точно спрогнозировать риск прогрессирования болезни печени для каждого больного. Из-за этого каждого пациента с виремией можно считать потенциальным кандидатом для проведения курса противовирусного лечения.

Принять решение о целесообразности проведения противовирусной терапии при хронической форме гепатита С врач может, основываясь на различных факторах. Основными критериями, при которых показана такая терапия являются:

  • возраст больного больше 18 лет;
  • позитивные показатели РНК вируса гепатита в крови;
  • хронический гепатит, имеющий выраженный фиброз (по результатам морфологического обследования);
  • компенсированное поражение печени;
  • приемлемые показатели гематологического исследования и биохимических показателей (гемоглобин для мужчин женщин соответственно 13 и 12 г/дл, креатин менее 1,5 мг/дл, нейтрофилы не меньше 1500 на 1 мл)
  • желание больного лечиться;
  • отсутствие противопоказаний.

Строго показано такое лечение для пациентов с компенсированным циррозом или мостовидным фиброзом (при отсутствии противопоказаний). А для больных с отсутствием либо минимальным фиброзом (с показателями METAVIR 0-1 и lshak 0-1), данную терапию могут и отложить из-за низкого риска неблагоприятного для больного исхода этой болезни.

При принятии окончательного решения о противовирусном лечении для конкретного пациента учитывается соотношение риска и потенциальной пользы, связанных с терапией.



Лишь с согласия родителей могут быть начаты меры такой противовирусной терапии для ребенка старше двух лет.

Виды медикаментозных препаратов

Для противовирусной терапии используют сочетание препаратов интерферона с препаратами рибавирина.

В нашей стране зарегистрированы следующие интерфероны:

  • Пегилированные (продолжительного действия) – Пегасис (Пег-ИФН-альфа-2a) и Пегинтрон (Пег-ИФН-альфа-2b).
  • Короткого цикла действия (ИФН-альфа-2a либо альфа-2b).

Эти препараты могут выпускаться различными производителями.В лечении могут применяться разные рибавирины под торговыми марками: Рибапег, Ребетол, Рибамидил и т.д.Ключевыми факторами успешного проведения терапии при гепатите С является оптимальный выбор препарата, его доза и достаточный срок продолжительности курса.

Схема лечения

Основной целью проведения такого лечения является профилактика неблагоприятного исхода для больного в виде цирроза или гепатоцеллюлярной карциномы (рака) печени. Для лечения у пациентов хронического гепатита используют различные соотношения лекарственных препаратов.



Так при схеме Пегинтрон + Рибавирин, дозу Пегинтрона рассчитывают из соотношения на 1 кг веса 1.5 мкг в неделю препарата.

А дозу Рибавирина в следующих количествах (от массы пациента):

  • 800 мг в сут. при весе меньше 65 кг;
  • 1000 мг в сут. при 66–85 кг;
  • 1200 мг в сут. при 86–105 кг;
  • 1400 мг в сут. свыше 106 кг.

При схеме лечения Пегасис + Рибавирин, доза Пегасиса фиксирована – 180 мкг в неделю, количество Рибавирина составляет для веса пациентов до 75 кг – 1000 мг в сут, а при большей массе – 1200 мг в сут.

С 2011 года в стандартной терапии стали применять и ингибиторы протеазы вируса гепатита С. Эти вещества способны подавлять активность компонентов, вызывающих распад белка. Они также предотвращают образование соединительных тканей в печени. Такая схема лечения показывает существенное увеличение эффективности терапии и увеличенный процент вылечившихся больных, в особенности с 1 генотипом данного вируса.

Для детей свыше двух лет комбинированная терапия проводится с использованием стандартных интерферонов (Интрон-А либо Роферон-А). Пегилированные препараты, имеющие пролонгированное действие, не могут использоваться до 18-летнего возраста.



Стандарты

Учитывая высокую стоимость медикаментозных препаратов, в терапии хронического гепатита существуют несколько стандартов проведения курса:

  • Максимально экономный. Любой инъекционный Интерферон в дозе 3 млн МЕ (не реже, чем через сутки). Он используется совместно с любым Рибавирином в дозе не менее 800 мг в сутки для пациентов с весом до 65 кг, и 1000 мг для веса 65–85 кг, а также 1200 мг для веса более 85 кг. В нашей стране в основном используют именно эту схему комбинированной терапии для хронического гепатита С, хотя ее эффективность и ниже по сравнению с лечением пегилированными интерферонами.
  • Золотая средина. Ежедневное введение Интерферона по 6 млн МЕ до того момента, пока не нормализуются показатели АЛТ или РНК вируса гепатита С, перестает определяться в крови. После этого в течение 12 недель через день – по 6 млн МЕ. И затем через день по 3 млн МЕ этого препарата до окончания курса терапии. Рибавирин принимается в стандартных пропорциях, соответственно массе пациента.
  • ВИП-вариант. Для обеспеченных людей назначают 1 раз в неделю Пегинтерферон (Пегинтрон), а Рибавирин – соответственно весу.

Сроки проведения

В зависимости от генотипа вируса, существуют разные сроки проведения терапии:

  • Для тех, у кого выявлен 1 генотип вируса (50–75% больных с гепатитом С), срок лечения увеличивается до 48 недель, при этом Рибавирин назначают в полных дозах, соответственно весу.
  • Для больных со 2 или 3 генотипом вируса гепатита С назначают курс лечения в 24 недели. При этом Рибавирин принимают по 800 мг, причем независимо от массы пациента.
  • Для больных с 4 и 6 генотипами (у нас в стране встречаются очень редко) назначают курс лечения в 48 недель.
  • Для пациентов с 6 генотипом (редким для нашей страны) курс терапии выбирается индивидуально.

Такие сроки и схема лечения выдерживается, если позволяют контрольные промежуточные результаты анализов.

О качестве лекарств

При производстве интерферона используются генно-модифицированные штаммы кишечной палочки, которые его продуцируют, но в среду выделяется не только нужный белок, но и продукты жизнедеятельности этого микроорганизма. Именно степень очистки препарата меняет его стоимость в разы. Из-за этого лучше использовать интерфероны от известных производителей.

Статистика нашей страны свидетельствует, что с 1985 года, когда был признан Роферон-А как стандарт в лечении рекомбинантных ИФН, у 80% пациентов, которые его получали по 3 млн МЕ три раза в неделю, эффективность лечения составляла всего лишь 25%.



В мире есть два вида Пегинтерферонов: Пегинтрон (выпускается Шеринг Плау) и Пегасис (производится Хоффман Ля-Рош). С 2013 года у нас появился и пегиллированный интерферон российского производства – Альгерон. Он ничем не уступает своим зарубежным аналогам, а в цене существенно ниже их.

Рибавирин, который выпускается под различными торговыми названиями: Копегус, Ребетол, Рибамидил, Рибалег, Рибамидил и др., – практически ничем не отличается по эффективности. Все его разновидности производятся из одного и того же типа сырья, выпускаемого азиатскими фармакологическими компаниями. Есть только проблемы с количеством в капсуле (таблетке) самого активного вещества. Это принципиально важно для лечения. К примеру, дозы мене 10 мг/кг – неэффективны, а глотать лишние таблетку может быть опасным из-за передозировки.

Возможные побочные эффекты

Частота проявления побочных эффектов от медикаментозных препаратов, из-за которых должно быть прекращено лечение, составляет от 10 до 14% больных. Наиболее распространенными симптомами воздействия этих активных веществ являются гриппоподобные признаки: головные боли, общая слабость пациента и повышение показателей температуры тела. Также эти лекарства могут вызывать (у 22–31% больных) и некоторые психические нарушения, выражающиеся в раздражительности, депрессии и бессоннице.

В лабораторных изменениях анализов наиболее часто (у 18–20% больных) отмечают проявления нейтропении (уменьшение количества нейтрофильных лейкоцитов, при котором нарушаются взаимоотношения организма с самой нормальной микрофлорой). При выраженном уменьшении числа нейтрофилов у больных редко бывают инфекционные осложнения. Из-за этого использование колониестимулирующих гранулоцитарных факторов (специальных медикаментов, противодействующих нейтропении) показано лишь для отдельных пациентов.

Чрезмерное развитие психической симптоматики требует рекомендаций от психиатра.



Воздействие интерферонов

Пегилированные интерфероны при лечении гепатита могут индуцировать у пациента развитие некоторых аутоиммунных заболевания (аутоиммунный тиреодит – хроническое воспаление щитовидной железы). Также эти вещества могут ухудшать течение ранее возникших аутоиммунных расстройств – особого класса заболеваний, развивающихся из-за патологической выработки аутоиммунных тел в организме, которые приводят к разрушению или повреждению нормальных тканей.

При назначении терапии следует различать больных, у которых гепатит С сам протекает с проявлениями аутоиммунного гепатита (при этом показано противовирусное лечение). Также необходимо выявлять больных с первичным аутоиммунным гепатитом, поверх которого наслоился сам гепатит С (при этом показано проведение иммуносупрессивной терапии).

Воздействие рибавиринов

Наиболее часто встречающийся побочный эффект от применения Рибавирина – это проявление гемолитической анемии (повышенное разрушение эритроцитов в крови). Для 9–15% больных такое осложнение требует модификации дозы данного препарата.

Эритропоэтин – специальные эритроцитарные факторы роста несколько улучшают состояние пациентов и уменьшают необходимость проведения снижения дозы.

На данный момент использование таких факторов роста при комбинированной противовирусной терапии не рекомендуется к широкому использованию. Предпочтительно для коррекции цитопений использовать модификации доз соответствующих препаратов.

Из-за того, что Рибавирин выводится из организма через почки, нужно соблюдать предосторожность при назначении такого вещества для пациентов с почечными патологиями. Также это лекарство обладает и тератогенным воздействием (разрушающим плод). Поэтому необходимо избегать наступления беременности женщинам, больным гепатитом, во время лечения и спустя 6 месяцев после него. Также у мужчин, у которых партнерша беременна, лечение Рибавирином не проводят.

Рекомендации по дозировке препаратов

При проявлении нежелательных серьезных явлений в организме больного либо при существенных отклонениях в лабораторных показателях при проведении терапии, следует проводить корректировку доз используемых лекарственных препаратов. Если при монотерапии или комбинированной терапии при помощи Пег-ИФН с Рибавирином уменьшение дозы эффекта не дает, то следует приостановить их использование.

Возникновение у больного серьезных депрессивных состояний или аутоиммунных нарушений требует индивидуальной корректировки дозы или решения о прекращении такого лечения.

При стандартной интерфероновой терапии важным показателем является и показатель степени вирусной нагрузки. При лечении на неделях проводят исследование этого параметра. В зависимости от динамики процесса проводится уточнение схемы проводимой терапии. При отсутствии положительной динамики показателей вирусной нагрузки лечение требует изменений препарата или интенсивности доз. Если же динамика хорошая, то может быть принято решение об уменьшении дозировки, что выгодно для пациента.

Современные методики лечения гепатита позволяют у подавляющего числа (60–80%) пациентов вызывать длительную ремиссию, а почти у половины – и полную элиминацию вируса, что является почти излечением.

Источник: http://veneradoc.ru/gepatity/protivovirusnaya-terapiya-pri-gepatite-s.html

Применение противовирусных препаратов при гепатите С

Противовирусные препараты при гепатите С — обязательный этап лечения при определенных условиях. В данном случае происходит снижение интенсивности распространения вирусной РНК. Гепатит С — инфекционное заболевание, которое поражает печень. Если не воздействовать на вирус, он будет развиваться, провоцируя при этом осложнения. На начальном этапе прогрессирования заболевания острой формы симптомы отсутствуют. Организм некоторых пациентов самостоятельно избавляется от инфекции. Однако в большинстве случаев развивается хроническая форма болезни. При этом часто диагностируют цирроз печени.

Применение противовирусных препаратов

Лечение требуется не во всех случаях. Если иммунная система не ослаблена, организм сам справится с вирусом.

При этом носитель может не узнать, что был болен гепатитом С, так как симптомы на раннем этапе развития острой формы отсутствуют, а при хроническом заболевании осложнения появляются лишь у 1/3 пациентов. В случаях когда это действительно необходимо, назначается противовирусная терапия — обязательный этап при лечении гепатита С, если проявляются симптомы.

ВОЗ рекомендует применять противовирусные препараты прямого действия. Их преимущества: более высокий уровень эффективности, безопасность для здоровья. Кроме того, ППД лучше переносятся организмом. Если применять антивирусные препараты данной группы, вероятность полного излечения возрастает до 95%. При использовании классических методик, которые часто предполагают необходимость приема устаревших средств, показатели излечимости ниже.

Если применяются ППД, продолжительность терапии сокращается. В данном случае противовирусное лечение длится в среднем 3 недели. Недостатком препаратов прямого действия является лишь высокая цена. При гепатите С назначаются стандартные схемы на основе некоторых лекарств:

Это препараты второго поколения, они лишены недостатков, которые характеризуют устаревшие средства группы ППД. К таковым относят:

Данные препараты не рекомендуется применять из-за множества побочных явлений и общего ухудшения состояния организма после их приема.

Классическое лечение тоже дает результаты. В данном случае используются следующие препараты от гепатита С:

  • Рибавирин;
  • Интерферон.

Показатели излечимости при этом ниже, чем при использовании усовершенствованной схемы. Носители вируса генотипа 1 выздоравливают в 50% случаев. Продолжительность лечения при этом составляет 1 год. Пациенты, зараженные инфекцией генотипа 2 и 3, излечиваются в 70–90% случаев. При этом терапия длится 6 месяцев.

По окончании лечения проводится восстановление печени после ПВТ гепатита С, при этом пересматривается рацион: убирают жирные, жареные, острые, сильносоленые и копченые блюда. Не рекомендуется употреблять продукты, содержащие консерванты. Питание должно быть дробным. Алкоголь полностью исключают. Для восстановления функции печени после окончания курса лечения рекомендуется принимать витамины: С, никотиновую кислоту, рибофлавин, пиридоксин, тиамин. Показаны и умеренные физические нагрузки.

Интерферон и пегинтерферон

Допустимо применять препараты данных двух групп. Однако пегинтерфероны или пегилированные интерфероны характеризуются более продолжительным действием. С их помощью можно поддерживать в организме нужную концентрацию интерферона намного дольше. Благодаря этому ускоряется процесс выздоровления.

Различают два типа пегинтерферона: альфа 2a, альфа 2b. Учитывая хорошие показатели излечиваемости при приеме препаратов с такими свойствами, следует ожидать, что их цена будет намного выше обычного интерферона. Препараты на основе пегинтерферона:

Можно для примера рассмотреть средство Альгерон. Содержит пегинтерферон альфа-2b. Лекарство разработано специально для лечения гепатита С. Предлагается в виде раствора для инъекций. Средство рекомендовано для применения наряду с препаратом Рибавирин. Противопоказаний у него много:

  • повышенная чувствительность;
  • цирроз печени;
  • аутоиммунные заболевания;
  • дисфункция щитовидной железы;
  • нарушения работы нервной системы (эпилепсия);
  • период беременности и лактации;
  • детский возраст;
  • редкие наследственные заболевания.

Побочные эффекты у данного лекарства многообразны, причем отмечаются патологические процессы со стороны большинства систем организма.

Рибавирин

Предлагается в виде таблеток и капсул. Это эффективное противовирусное средство, которое содержит одноименное активное вещество (рибавирин).

Его принцип действия: проникает в пораженные вирусом клетки и влияет на инфекцию изнутри. Рибавирин представляет группу ингибиторов. Как результат, отмечается подавление процесса синтеза вирусной РНК и белка. Кроме того, новые варионы не появляются. Рибавирин действует избирательно и оказывает влияние только на пораженные клетки, обходя синтез РНК в клетках, которые функционируют без нарушений.

Показания к противовирусной терапии: хроническая форма гепатита С. Рекомендуется одновременно принимать пегинтерфероны (альфа-2a, альфа-2b). Необходимо учитывать противопоказания. Список следующий:

  • нарушения работы сердца (инфаркт миокарда, сердечная недостаточность);
  • анемия;
  • печеночная и почечная недостаточность;
  • аутоиммунные заболевания;
  • цирроз печени;
  • возраст до 18 лет;
  • депрессивное состояние, отягощенное суицидальными наклонностями;
  • период вынашивания ребенка и лактация.

Развиваются побочные эффекты со стороны разных систем организма: сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной, мочеполовой, костно-мышечной. Кроме того, поражаются органы слуха и отмечаются изменения в составе крови. Когда проводится терапия гепатита С, необходимо регулярно делать анализы биоматериала. Изучаются пробы печени и кровь.

Софосбувир

Это высокоэффективный ингибитор. С его помощью можно побороть вирус генотипа 1, 2, 3, 4, 5, 6. Активное вещество в составе ингибирует РНК-полимеразу, которую вредоносные микроорганизмы используют, чтобы воссоздать копию своей РНК. Если планируется применять Софосбувир, можно отказаться от интерферонов при условии, что пациент заражен вирусом генотипа 2 и 3. Для лечения инфекции генотипа 1 и 4 лучше добавить в схему пегинтерферон. Часто Софосбувир назначают одновременно с Рибавирином.

Препарат предлагается в виде таблеток. Он содержит одноименный активный компонент (Софосбувир). При разных типах вируса продолжительность лечения отличается. Дольше всего организм справляется с инфекцией генотипов 1, 4, 5, 6. В данных случаях терапия длится в течение 6 месяцев. Лечение при инфицировании генотипом 2 и 3 продолжается на протяжении 3 месяцев.

В тех случаях, когда отмечается непереносимость интерферона и нет возможности его принимать, курс лечения будет длиться вдвое дольше, чем при классической схеме (Софосбувир + Рибавирин + пегинтерферон), а именно 6 месяцев. Иногда появляются побочные эффекты. В данном случае рекомендуется снизить дозу или отказаться от препарата, убрав также интерферон. Когда симптомы пропадут, Софосбувир вводят опять. Однако в данном случае нужно повышать дозировку постепенно, наблюдая за реакцией. Побочных явлений у рассматриваемого препарата множество:

  • болит голова;
  • нарушение сна;
  • головокружение;
  • тошнота, рвота;
  • плохой аппетит;
  • сухость слизистых оболочек;
  • нарушение стула;
  • возбудимость, депрессия, хроническая усталость и раздражительность;
  • аллергия;
  • боль в суставах;
  • нарушение зрения;
  • боль в грудной клетке;
  • алопеция.

Лучше не применять Софосбувир беременным, детям в возрасте до 18 лет, женщинам в период лактации и при проявлении гиперчувствительности к одному из компонентов.

Пациенткам в репродуктивном возрасте лекарство тоже не следует принимать.

Препараты из группы ингибиторов хорошо переносятся при одновременном приеме с противовирусными средствами, например с лекарством Рибавирин. Учитывая, что стоимость Софосбувира высока, его можно заменить аналогами. Это могут быть препараты, сходные по составу (Виропак) или принципу действия (Даклатасвир, Альгерон и т. д.).

  • Герпес
  • Молочница
  • Цитомегаловирус
  • Папилломавирус
  • Гонорея
  • Уреаплазмоз
  • Трихомониаз
  • Хламидиоз
  • Гепатит
  • Микоплазмоз
  • Сифилис
  • Чесотка
  • Другие ЗППП
  • Баланопостит и баланит
  • Вагиноз
  • Вульвит и вагинит
  • Болезни матки и яичников
  • Уретрит
  • Болезни яичек у мужчин
  • Простатит
  • Фимоз

Копирование материалов сайта возможно без предварительного согласования в случае установки активной индексируемой ссылки на наш сайт.

Внимание! Информация, опубликованная на сайте, носит исключительно ознакомительный характер и не является рекомендацией к применению. Обязательно проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом!

Источник: http://venerologia03.ru/gepatit/pvt-pri-gepatite-c.html

Противовирусная терапия интерфероном и рибавирином

Международные исследования и клиническая практика показали, что в настоящее время при проведении противовирусной терапии (ПВТ) наиболее оправдало себя сочетание двух препаратов — интерферона-альфа и рибавирина (комбинированная ПВТ). Каждый в отдельности из этих препаратов менее эффективны. C 2011 – 2012 года для пациентов с генотипом вируса 1 к этой схеме будет добавляться третий компонент — ингибитор протеазы, который позволит существенно улучшить эффективность и снизить длительность лечения. Каких-либо других способов лечения с доказанной эффективностью, способных обеспечить элиминацию вируса гепатита С, сегодня не существует. Основной задачей противовирусной терапии является профилактика цирроза печени и ГЦК. Цель лечения — достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО) — отсутствие виремии (неопределяемый уровень РНК вируса в крови) через 24 недели после окончания лечения. При этом нормализуются все биохимические показатели крови, улучшается гистология печени. Долгосрочные наблюдения показали, что у большинства пациентов, достигших УВО, вирус далее не обнаруживается.

Противовирусная терапия – единственный способ лечения гепатита С. Длительность терапии зависит от генотипа вируса, схемы лечения и динамики снижения концентрации вируса

Факторы, влияющие на успех лечения

Для успешного лечения крайне важно подобрать дозировку препаратов, длительность терапии, а также схему лечения.

Дозировка препаратов.

Дозировка препаратов различна для каждого из противовирусных средств и зависит от ряда факторов (масса тела, генотип вируса и др.)

ПегИнтрон ® назначается из расчета 1,5 мг на 1 кг массы тела/неделю. Доза рибавирина рассчитывается исходя из массы тела: менее 65 кг – 800 мг/сутки, 65–85 кг – 1000 мг/сутки, 86–105 кг – 1200 мг/сутки, более 105 кг – 1400 мг/сутки.

Пегасис ® назначается в дозе 180мкг, вне зависимости от массы тела. При возникновении серьезных побочных реакций возможна модификация дозы до 135 мкг, а в особых случаях – до 90 мкг или 45 мкг. Доза рибавирина составляет 1000 мг/сутки для пациентов с массой тела до 75 кг и 1200 мг/сутки при ее величине более 75 кг для генотипов 1 и 4 и 800 мг (независимо от массы тела) для генотипа 2 и 3.

Дозировка простых интерферонов составляет 3-6 миллионов единиц, трижды в неделю (через день). Вводятся простые интерфероны внутримышечно или подкожно. Эффективность лечения этими интерферонами ниже, чем при применении комбинации пегилированного интерферона и рибавирина, поэтому в некоторых случаях назначают ежедневное введение (решение принимает лечащий врач). Дозировка рибавирина рассчитывается исходя из массы тела больного: при массе тела ≤75 кг дозировка рибавирина составляет 1000мг, а при массе >75 – 1200мг.

Длительность терапии

Сроки лечения ХВГС находятся в пределах 16 – 72 недель. Оптимальная продолжительность лечения зависит от генотипа вируса гепатита С: при инфицировании 1-м генотипом она составляет 48 недель, при 2-м и 3-м – 24 недели. Длительность лечения может быть сокращена с 24 до 16 недель для генотипов 2 и 3 или с 48 до 24 недель для генотипов 1 и 4 (возможность сокращения продолжительности лечения до 24 недель у пациентов с 1 и 4 генотипом вируса и быстрым вирусологическим ответом через 4 недели лечения при исходно низкой вирусной нагрузке, отсутствии выраженного фиброза печени и применении пегинтерферонов). С другой стороны, длительность терапии может быть увеличена, в зависимости от промежуточных результатов лечения до 72 недель (у пациентов с частичным РВО [снижение уровня РНК HCV на 2 и более десятичных логарифма к 12 неделе лечения], с ко-инфекцией ВИЧ и с продвинутым фиброзом печени.) Изменение сроков лечения и дозировки препаратов, в зависимости от промежуточных результатов называется «ответориентированной терапией» или терапией, управляемой вирусологическим ответом. Терапия, управляемая вирусологическим ответом, позволяет индивидуализировать лечение для каждого конкретного пациента, определяет длительность терапии в зависимости от вирусной нагрузки пациента на исходном уровне и наличия вирусологического ответа во время проведения терапии, оптимизируя лечение.

Схемы противовирусной терапии

Схему лечения разрабатывает лечащий врач, учитывая Ваши исходные данные и особенности течения заболевания. На рисунках 1, 2 и 3 приведены самые распространенные схемы ПВТ для генотипов 2, 3 и 4.

У кого лучшие шансы на успешное лечение?

Предикторы ответа на противовирусное лечение ХГС

• генотип вируса не 1

• вирусная нагрузка менееМЕ/мл

• возраст моложе 40 лет

• масса тела менее 75 кг

• отсутствие резистентности к инсулину

• повышенная активность трансаминаз

• отсутствие выраженного фиброза или цирроза по данным морфологического исследования печени.

Какие анализы делать во время терапии?

Развитие побочных эффектов контролируется при каждом визите к врачу. Необходимо регулярно проводить лабораторную диагностику (общий анализ крови, уровень гормонов щитовидной железы и др.) В таблице 1 приведены лабораторные показатели, требующие регулярного контроля.

Таблица 1. Контроль анализов во время противовирусной терапии

Как узнать, что лечение действует?

Ответ на лечение может быть измерен по биохимическим показателям — нормализация уровня сывороточной АЛТ (биохимический ответ), по вирусологическим параметрам — снижение уровня РНК ВГС (вирусологический ответ) и гистологическим критериям — уменьшение выраженности воспалительных явлений в печени или фиброза по данным биопсии печени, проведенной после лечения). Вирусологический ответ является наиболее общепринятым методом оценки эффективности лечения ХГС. Биохимический и вирусологический ответ обычно ассоциируются с улучшением гистологической картины. Учитывая инвазивность биопсии печени, в повседневной практике после окончания лечения не рекомендуется повторное ее проведение.

Таблица 2. Критерии эффективности противовирусного лечения

логарифма спустя 12 нед от начала лечения

Существует большая вероятность достижения УВО при достижении ранней вирусной супрессии, чем при замедленном или неполном вирусологическом ответе на лечение. Быстрый и ранний вирусологические ответы могут рассматриваться в качестве предикторов устойчивого вирусологического ответа. При достижении РВО у ранее нелеченых пациентов вероятность достижения УВО составляет 65-76%. При отсутствии достижения РВО вероятность получения УВО составляет ≤ 3%. В таком случае необходимо прекратить лечение. При отсутствии достижения РВО решение о прекращении лечения должно быть принято после всестороннего рассмотрения любого вирусологического ответа, переносимости лечения и существующего поражения печени.

В процессе лечения, в связи с побочными явлениями, зачастую приходиться корректировать дозу препаратов.

Что делать, если снизились гематологические показатели?

При проведении противовирусной терапии необходимо регулярно проверять уровень лейкоцитов крови и определять абсолютное количество нейтрофилов (АЧН). Помочь самим подсчитывать и контролировать АЧН Вам поможет статья «Нейтропения и проведение противовирусной терапии интерфероном». Также в общем анализе крови нужно проверять уровень тромбоцитов и гемоглобина. При достижении критических значений требуется модификация дозы или отмена препаратов.

Таблица 3. Рекомендации по коррекции дозы интерферона на ПВТ

Отмена интерферона альфа-2b до восстановления количества тромбоцитов

* Если доза поддерживается не по рекомендациям производителя, необходимо чаще определять абсолютное число нейтрофилов и проконсультировать пациентов о последствиях нейтропении. У пациентов с циррозом печени, после трансплантации печени, с ко-инфекцией ВИЧ/ВГС при сохранении нейтропении, несмотря на снижение дозы, необходимо назначить гранулоцитарный колониестимулирующий фактор.

** Если доза поддерживается не по рекомендациям производителя, необходимо чаще определять количество тромбоцитов, а также тщательно следить за симптомами кровотечения или гематомы.

Таблица 4. Рекомендации по коррекции дозы рибавирина

При наличии симптомов, дозу рибавирина следует уменьшить на 200 мг/сутки и/или назначить эритропоэтин

Следует повторно определять уровень гемоглобина каждые 2 недели или при необходимости чаще

Примечание. 1. При стабильном заболевании сердца необходимо уменьшить дозу рибавирина на 200 мг/сутки при снижении уровня гемоглобина ≥ 2 г/дл в течение 4 недель.

Источник: http://www.hv-info.ru/gepatit-s/lechenie/protivovirusnaya-terapiya.html

Противовирусная терапия хронического гепатита С

Показания для проведения противовирусной терапии

Принятие решения о целесообразности лечения пациента с ХГС должно быть индивидуализировано и основано на степени поражения печени, потенциальных рисках побочных эффектов, наличии сопутствующих заболеваний, вероятности успеха терапии и готовности больного начать ее.

Поскольку установить индивидуальный для пациента риск прогрессирования заболевания печени в настоящее время невозможно, то следует считать, что каждый больной ХГС с виремией является потенциальным кандидатом для проведения противовирусного лечения.

Для определения строгих показаний к нему сегодня используются результаты морфологического исследования печени:

  • пациентам с отсутствием или минимальным фиброзом (Ishak 0–1, METAVIR 0–1) противовирусная терапия может быть отложена в связи с низким риском развития неблагоприятных исходов заболевания,
  • строго показана она пациентам с мостовидным фиброзом или компенсированным циррозом при отсутствии противопоказаний к ее проведению.

Комбинированное противовирусное лечение

Целью противовирусной терапии является профилактика неблагоприятных исходов хронического гепатита С: цирроз печени (ЦП) и/или гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК).

В настоящее время для лечения ХГС используется сочетание препаратов интерферона и препаратов рибавирина. В России зарегистрированы

  • пегилированные интерфероны (Пег-ИФН-α-2a — пегасис, α-2b — пегинтрон) и интерфероны короткого действия (ИФН-α-2a или α-2b) от различных производителей
  • рибавирины различных производителей (под разными торговыми марками: ребетол, рибамидил, рибапег. )

Ключевыми факторами успеха терапии являются оптимальная доза препаратов и достаточная продолжительность лечения.

Доза пегинтрона определяется из расчета 1,5 мг на 1 кг массы тела/нед.

Доза рибавирина также зависит от массы тела:

  • менее 65 кг – 800 мг/сут,
  • 65–85 кг – 1000 мг/сут,
  • 86–105 кг – 1200 мг/ сут,
  • более 105 кг – 1400 мг/сут.

Доза пегасиса является фиксированной – 180 мкг/нед. При этом доза рибавирина составляет 1000 мг/сут для пациентов с массой тела до 75 кг и 1200 мг/сут при ее величине более 75 кг.

Оптимальная продолжительность лечения зависит от генотипа вируса гепатита С:

  • при инфицировании 1-м генотипом она составляет 48 нед,
  • при 2-м и 3-м – 24 нед.
  • по 4-му и 6-му генотипам рекомендуется 48-недельный курс,
  • по генотипу 5 информация недостаточна для формулировки лечебных рекомендаций

В России используется также комбинированная терапия ХГС стандартным интерфероном (3 млн МЕ 3 раза в неделю внутримышечно или подкожно) в сочетании с рибавирином (из расчета на массу тела, как указано выше), однако эффективность такой схемы лечения ниже, чем при применении комбинации пегилированного интерферона и рибавирина.

С целью повышения эффективности терапии применяют видоизмененные схемы лечения, с увеличением дозы простых интерферонов до 5-6 млн МЕ и/или более частым их использованием (через сутки или даже каждый день). Иногда такие схемы используют только до момента, когда РНК HCV перестает определяться в крови.

С 2011 года в стандартную терапию больных с первым генотипом HCV стали включать третий компонет — ингибитор протеазы вируса гепатита С. Подобная схема противовирусной терапии при клинических испытаниях показала значительное увеличение эффективности. Однако в России ингибиторы протеазы вируса гепатита С в настоящее время еще не прошли регистрацию.

Предикторы ответа на противовирусное лечение ХГС:

  • генотип вируса не 1-й.
  • вирусная нагрузка менееМЕ/мл.
  • пол женский.
  • возраст моложе 40 лет.
  • раса европейская.
  • масса тела менее 75 кг.
  • отсутствие резистентности к инсулину.
  • повышенная активность трансаминаз.
  • отсутствие выраженного фиброза или цирроза по данным морфологического исследования печени.

Побочные эффекты лечения

Общая частота побочных эффектов, по поводу которых лечение должно быть прекращено, составляет 10–14%. Наиболее распространены гриппоподобные симптомы (слабость, головная боль, подъем температуры тела) и психические нарушения (депрессия, раздражительность, бессонница), которые отмечаются у 22–31% пациентов.

Среди лабораторных изменений наиболее часто обнаруживается нейтропения (18–20%). При выраженном снижении количества нейтрофилов инфекционные осложнения крайне редки, поэтому применение гланулоцитарных колониестимулирующих факторов показано лишь в отдельных случаях.

При развитии психической симптоматики рекомендуется консультация психиатра.

Пегилированные интерфероны могут индуцировать развитие аутоиммунных заболеваний (аутоиммунный тиреоидит) или ухудшать течение предсуществовавших аутоиммунных расстройств.

Необходимо различать пациентов, у которых гепатит С протекает с признаками аутоиммунного гепатита (показано противовирусное лечение), и пациентов с первичным аутоиммунным гепатитом, на который наслоился гепатит С (показана иммуносупрессивная терапия).

Самым частым побочным эффектом рибавирина является гемолитическая анемия. Модификация дозы препарата требуется у 9–15% пациентов.

Эритроцитарные факторы роста (эритропоэтин) несколько улучшают самочувствие больных и уменьшают необходимость снижения дозы, но их благоприятное влияние на частоту достижения УВО доказано не было и безопасность окончательно не установлена. Использование их, хотя и редко, может сопровождаться тромбоэмболией, красноклеточной аплазией, прогрессированием ряда онкологических заболеваний и наступлением смертельного исхода.

На сегодняшний день применение факторов роста на фоне комбинированной ПВТ гепатита С не может быть рекомендовано к широкому практическому использованию.

Предпочтительным методом коррекции цитопений остается модификация дозы соответствующих препаратов.

Поскольку рибавирин выводится через почки, следует соблюдать осторожность при назначении его пациентам с почечной патологией.

Препарат обладает тератогенным действием, поэтому на протяжении лечения и в течение 6 мес после его завершения необходимо избегать наступления беременности; мужчинам, чьи партнерши беременны, лечение рибавирином также не проводится.

Рекомендации по коррекции дозы при возникновении серьезных нежелательных явлений

При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время применения монотерапии ПегИФН или комбинированной терапии Пег-ИФН и рибавирином дозу следует скорректировать или приостановить прием препаратов до прекращения нежелательных явлений (табл. 14 и 15).

Если после коррекции дозы переносимость терапии не улучшится, применение Пег-ИФН-a и/или рибавирина следует прекратить.

Возникновение серьезных аутоиммунных нарушений и депрессивных состояний требует индивидуального подхода в коррекции дозы ИФН и/или решения вопроса (коллегиального) о прекращении лечения.

Таблица 14 Коррекция схемы лечения при возникновении нежелательных явлений при монотерапии ХГС

Таблица 15 Коррекция схемы лечения при возникновении нежелательных явлений при комбинированной терапии ХГС

*Пациенты, которым сократили дозу рибавирина до 600 мг/день, должны принимать 1 капсулу утром и 2 капсулы вечером.

**ВПН – верхний предел нормальных значений.

Отбор пациентов на противовирусное лечение

При решении вопроса о противовирусном лечении конкретного больного необходимо учитывать соотношение потенциальной пользы и риска, связанного с терапией. Основные ориентиры, которые могут помочь в ее выборе, изложены в табл. 16.

Таблица 16 Критерии отбора пациентов для противовирусной терапии

Повторное лечение больных, не ответивших на противовирусную терапию

Определение тактики лечения больных в случае неэффективного курса противовирусной терапии в анамнезе требует учета ряда факторов. Это разнородная группа больных – среди них те,

  • кто не ответил на лечение,
  • у кого репликация вируса гепатита С возобновилась на фоне терапии,
  • у кого после ее окончания развился рецидив гепатита.

Необходимо учитывать характер предшествовавшего лечения – стандартный или пегилированный ИФН, монотерапия или комбинация с рибавирином.

Повторная терапия пациентов, не ответивших на комбинированное лечение Пег-интерферонами и рибавирином, приводит к достижению УВО менее чем у 5% больных. Эффективность применения невысоких доз пегинтерферонов с антифибротической целью заключается в снижении некровоспалительной составляющей гепатита на фоне Пег-ИФН-α-2а (90 мкг/нед) при сохранении сопоставимых темпов и степени фиброзирования у больных, получавших и не получавших лечение.

Если первый курс состоял из «коротких» ИФН с/без рибавирина, то частота УВО при повторном курсе терапии Пег-интерферонами возрастает примерно на 20–40% и 8–10% соответственно у больных, которые не ответили на монотерапию «коротким» ИФН и комбинированное лечение «коротким» ИФН с рибавирином.

Чаше всего рецидивы отмечаются в течение первых 12 нед после прекращения лечения.

Имеются данные об эффективности повторного курса с применением Пег-интерферонов и рибавирина – частота УВО 40–42% (при предшествующей терапии «коротким» интерфероном с/без рибавирина).

Сведений об эффективности повторного лечения больных, у которых рецидив развился после курса комбинированной терапии Пег-интерфероном и рибавирином, нет.

Рекомендации в отношении больных, которые не ответили на терапию или у которых развился рецидив, сводятся к следующему:

  • Повторная терапия пациентов, получивших курс Пег-интерферона с рибавирином и не достигших УВО, не целесообразна. Этим больным при условии умеренной и выраженной биохимической активности с целью уменьшения некровоспалительной активности и профилактики прогрессирования заболевания рекомендовано лечение фосфогливом 2,5–5 г внутривенно (10–15 процедур) повторными курсами 3–4 раза в год.
  • Повторное лечение Пег-ИФН и рибавирином возможно для пациентов, которые прежде лечились «коротким» интерфероном с/без рибавирина и не достигли УВО. Особенно это актуально для больных с выраженным фиброзом печени.
  • Поддерживающая монотерапия препаратами интерферонового ряда в стандартных или уменьшенных дозах у пациентов с тяжелым фиброзом или циррозом, не ответивших на лечение ПегИФН с рибавирином, может рассматриваться индивидуально с целью снижения некровоспалительной составляющей гепатита. Больным этой группы также можно назначать фосфоглив 2,5– 5 г внутривенно (10–15 процедур) повторными курсами 3–4 раза в год, кроме того, допустимо применение препарата в пероральной форме (курс лечения 30–35 дней).

Специальные группы больных

Пациенты с заболеванием почек

  • Все пациенты с почечной недостаточностью, которым планируются проведение гемодиализа или трансплантация почки, должны быть обследованы на предмет инфицирования ВГС.
  • Больным, у которых необходимо оценить тяжесть поражения печени и принять решение о противовирусном лечении ХГС, проводят ПБП.
  • Пациенты с ХГС и минимальным поражением почек могут получать стандартную комбинированную терапию, аналогичную при отсутствии почечной патологии.
  • Больным с тяжелым поражением почек, не получающим гемодиализ, следует назначать редуцированные дозы и Пег-интерферона (135 мкг/ нед), и рибавирина (200–800 мг/день) с тщательным мониторированием побочных эффектов.
  • Пациентам, находящимся на гемодиализе, может быть назначен или «короткий» интерферон в дозе 3 МЕ/день 3 раза в неделю или Пегинтерферон в уменьшенной дозе (135 мкг/нед).
  • Рибавирин используется в значительно редуцированных дозах при тщательном контроле за анемией и развитием других побочных эффектов.
  • Лечение не рекомендовано больным после трансплантации почки до тех пор, пока нет признаков развития прогрессирующего ХГС.
  • Пациентам с криоглобулинемией, слабой протеинурией и медленно прогрессирующим заболеванием почек могут назначаться «короткие» интерфероны или редуцированные дозы ПегИФН-a с рибавирином.
  • Больным с криоглобулинемией, выраженной протеинурией, прогрессирующим поражением почек или обострением криоглобулинемии следует назначать иммуносупрессивную терапию (цитостатики и кортикостероиды) и/или плазмаферез. При стихании острого почечного процесса в индивидуальном порядке можно рассматривать вопрос о противовирусной терапии ХГС.

Пациенты, употребляющие наркотические средства

Рекомендации в отношении лиц, употребляющих наркотики, сводятся к следующему.

  • Лечение этих больных проводится с учетом тяжести поражения печени и приверженности к терапии.
  • Во время лечения целесообразно противовирусную терапию проводить с участием специалистов психиатрического профиля.

Больные с психическими заболеваниями

Рассматривать лечение у данной категории больных целесообразно только в случаях тяжелого поражения печени, всестороннего анализа рисков, связанных с усугублением основного психического заболевания, при наличии условий для постоянного психиатрического мониторинга в течение всего курса ПВТ.

Противопоказания к проведению противовирусной терапии

Противопоказания к применению α-интерферонов см. в разделе «Хронический гепатит В».

Противопоказания к рибавирину:

  • гиперчувствительность к компонентам препарата.
  • острые заболевания печени и почек.
  • патология щитовидной железы.
  • беременность, кормление грудью.
  • тяжелые заболевания сердца.
  • гемоглобинопатии.
  • детский и юношеский возраст.

Мониторинг пациентов на фоне противовирусной терапии

Рекомендуемые диагностические тесты и кратность лабораторного и инструментального обследования больных хроническим гепатитом С, получающих противовирусное лечение, приведены в табл. 17.

Таблица 17 Тесты и кратность выполнения исследований у больных, получающих противовирусную терапию

Критерии ответа на противовирусное лечение

  • Биохимические (нормализация активности трансаминаз)
  • Вирусологические (исчезновение РНК HCV из крови)
  • Гистологические (снижение некровоспалительной активности более чем на 2 балла при отсутствии нарастания фиброза)

Характеристика вирусологического ответа в зависимости от времени его наступления представлена в табл. 18.

Таблица 18 Критерии эффективности противовирусного лечения

Источник: http://gepatit-c.ru/treatment/treat-hgc.html

Published by admin